Långsiktig effektstudie av natriumkanalblockerare hos LQT3-patienter

Långt QT-syndrom (LQTS) är en genetisk störning som kännetecknas av förlängning av QT-intervallet i elektrokardiogrammet (EKG) och en benägenhet till torsade de pointes ventrikulär takykardi som ofta leder till synkope, hjärtstillestånd eller plötslig död, vanligtvis hos unga i övrigt friska individer. Det långa QT-syndromet orsakas av mutationer av huvudsakligen kalium- och natriumjonkanalgener eller kanalrelaterade proteiner. De vanligaste typerna av LQTS påverkar: den långsamma fördröjda likriktarens kaliumrepolarisationskanal (KCNQ1; LQT1) vilket resulterar i en minskning av IKs ström; den snabbt fördröjda likriktande kaliumrepolarisationskanalen (KCNH2; LQT2) som resulterar i en minskning av IKr-ström; och natriumkanalen (SCN5A; LQT3) vilket resulterar i en ökning av sen INa-ström. Bland positivt genotypade patienter står LQT1 och LQT2 för cirka 90 % av LQTS-fallen, medan LQT3 står för cirka 5 % till 8 % av fallen. LQT3-patienter representerar en utmanande kohort av patienter. Till skillnad från patienter med LQT1- och LQT2-form av denna störning har LQT3-patienterna hög dödlighet av hjärthändelser med 1 av 5 patienter som plötsligt dör under sin första synkopala eller arytmiska händelse. I barndomen (åldern 0-18) i analysen av 1 404 patienter visade sig LQT3 vara associerad med signifikant högre risk för avbrutet hjärtstopp eller död än LQT1 och LQT2. Ett liknande mönster observeras hos LQTS-patienter efter 40 års ålder där LQT3-patienter visar den högsta risken. Optimal terapi hos LQT3-patienter är fortfarande kontroversiell. Det finns data som visar att natriumströmblockerare inklusive mexiletin och flekainid förkortar QTc-durationen hos LQT3-patienter. Ranolazin är en selektiv sen natriumströmshämmare som också har visat sig minska QTc hos DKPQ-mutations- och D1790G-mutationspatienter. Data om långsiktig effektivitet av ranolazin är dock begränsade.

Denna enkelblinda studie utvärderade en långtidseffekt av ranolazin på QTc-durationen hos LQT3-patienter med olika LQT3-mutationer. Inskrivna försökspersoner behandlas i 1 månad med matchande placebo och därefter under efterföljande 5 månader med ranolazin med EKG registrerat vid baslinjen, 1, 2 och 6 månaders uppföljning.