Natriumkanavasalpaajan pitkäaikainen tehokkuustutkimus LQT3-potilailla
Ranolatsiinin teho LQT3-potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pitkä QT-oireyhtymä (LQTS) on geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista QT-ajan pidentyminen EKG:ssä ja taipumus torsade de pointes -kammiotakykardiaan, joka johtaa usein pyörtymiseen, sydämenpysähdykseen tai äkilliseen kuolemaan yleensä nuorilla muuten terveillä yksilöillä. Pitkä QT-oireyhtymä johtuu pääasiassa kalium- ja natriumionikanavageenien tai kanavaan liittyvien proteiinien mutaatioista. Yleisimmät LQTS-tyypit vaikuttavat: hitaasti viivästetty tasasuuntaajan kaliumrepolarisaatiokanava (KCNQ1; LQT1), mikä johtaa IKs-virran vähenemiseen; nopea viivästetty tasasuuntaava kaliumrepolarisaatiokanava (KCNH2; LQT2), joka johtaa IKr-virran vähenemiseen; ja natriumkanava (SCN5A; LQT3), mikä johtaa myöhäisen INa-virran kasvuun. Positiivisesti genotyypitettyjen potilaiden joukossa LQT1 ja LQT2 muodostavat noin 90 % LQTS-tapauksista, kun taas LQT3 on noin 5-8 % tapauksista. LQT3-potilaat edustavat haastavaa potilasjoukkoa. Toisin kuin potilaat, joilla on tämän häiriön LQT1- ja LQT2-muoto, LQT3-potilailla on korkea sydäntapahtumien kuolleisuus, jolloin yksi viidestä potilaasta kuolee äkillisesti ensimmäisen synkopaalisen tai rytmihäiriötapahtumansa aikana. Lapsuudessa (0–18-vuotiaat) 1 404 potilaan analyysissä LQT3:n havaittiin liittyvän merkittävästi korkeampaan keskeytyneen sydämenpysähdyksen tai kuoleman riskiin kuin LQT1 ja LQT2. Samanlainen malli havaitaan 40 vuoden iän jälkeen LQTS-potilailla, joilla LQT3-potilailla on suurin riski. Optimaalinen hoito LQT3-potilailla on edelleen kiistanalainen. On olemassa tietoja, jotka osoittavat, että natriumvirran salpaajat, mukaan lukien meksiletiini ja flekainidi, lyhentävät QTc-aikaa LQT3-potilailla. Ranolatsiini on selektiivinen myöhäinen natriumvirran estäjä, jonka on myös osoitettu vähentävän QTc:tä DKPQ- ja D1790G-mutaatiopotilailla. Tietoa ranolatsiinin pitkäaikaisesta tehosta on kuitenkin rajoitetusti.
Tässä yksisokkotutkimuksessa arvioitiin ranolatsiinin pitkäaikaisia vaikutuksia QTc-kestoon LQT3-potilailla, joilla oli erilaisia LQT3-mutaatioita. Ilmoittautuneita koehenkilöitä hoidetaan 1 kuukauden ajan vastaavalla lumelääkevalmisteella ja seuraavan 5 kuukauden ajan ranolatsiinilla ja EKG kirjataan lähtötilanteessa, 1, 2 ja 6 kuukauden seuranta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Genotyypitetty positiivinen LQT3 (SCN5A) -mutaation suhteen
- Ikä 21 vuotta tai vanhempi
- Et käytä tällä hetkellä rytmihäiriölääkkeitä (beetasalpaajat ovat sallittuja)
- Ilmoittautunut LQTS-rekisteriin
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä alle 21 vuotta
- Ei vahvistettu LQT3-mutaatiota
- Merkittävä rinnakkaissairaus, joka estäisi koehenkilön turvallisen osallistumisen tähän tutkimukseen
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
- Todisteet aikaisemmasta herkkyydestä ranolatsiinille
- Maksa- tai munuaissairaus, joka saattaa vaikuttaa haitallisesti ranolatsiinin erittymiseen
- Käytän parhaillaan vahvoja CYP3A-estäjiä
- Käytän tällä hetkellä P-gp:n estäjiä
- Tällä hetkellä käytät CYP3A-induktoreita
- Spesifisten mutaatioiden in vitro -tutkimukset eivät osoittaneet ranolatsiinin vaikutusta myöhäiseen natriumvirran kinetiikkaan tai osoittavat repolarisaation pidentymistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Plasebo, jota seurasi ranolatsiinihoito
Lumelääke 1 kuukauden ajan ja ranolatsiini 5 kuukauden ajan.
|
Vastaavaa Placeboa annetaan ensimmäisen kuukauden ajan.
Potilaat saavat ranolatsiinia 1000 mg kahdesti seuraavan 5 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
QTc-keston muutos 2 kuukaudessa
Aikaikkuna: 1 kuukausi - 2 kuukautta
|
QTc:n muutos 2 kuukauden kohdalla ranolatsiinilla vs. lumelääkettä 1 kuukauden kohdalla.
Tämä oli ennalta määrätty tulos.
|
1 kuukausi - 2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
QTc:n muutos 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 1 kuukaudesta 6 kuukauteen
|
QTc:n muutos 6 kuukauden kohdalla ranolatsiinilla vs. lumelääkettä 1 kuukauden kohdalla.
Tämä oli ennalta määrätty tulos.
|
1 kuukaudesta 6 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wojciech Zareba, MD,PhD, University of Rochester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Moss AJ, Zareba W, Schwarz KQ, Rosero S, McNitt S, Robinson JL. Ranolazine shortens repolarization in patients with sustained inward sodium current due to type-3 long-QT syndrome. J Cardiovasc Electrophysiol. 2008 Dec;19(12):1289-93. doi: 10.1111/j.1540-8167.2008.01246.x. Epub 2008 Jul 25.
- Zareba W, Moss AJ, Schwartz PJ, Vincent GM, Robinson JL, Priori SG, Benhorin J, Locati EH, Towbin JA, Keating MT, Lehmann MH, Hall WJ. Influence of the genotype on the clinical course of the long-QT syndrome. International Long-QT Syndrome Registry Research Group. N Engl J Med. 1998 Oct 1;339(14):960-5. doi: 10.1056/NEJM199810013391404.
- Zareba W, Moss AJ, Locati EH, Lehmann MH, Peterson DR, Hall WJ, Schwartz PJ, Vincent GM, Priori SG, Benhorin J, Towbin JA, Robinson JL, Andrews ML, Napolitano C, Timothy K, Zhang L, Medina A; International Long QT Syndrome Registry. Modulating effects of age and gender on the clinical course of long QT syndrome by genotype. J Am Coll Cardiol. 2003 Jul 2;42(1):103-9. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00554-0.
- Schwartz PJ, Priori SG, Locati EH, Napolitano C, Cantu F, Towbin JA, Keating MT, Hammoude H, Brown AM, Chen LS, Colatsky TJ. Long QT syndrome patients with mutations of the SCN5A and HERG genes have differential responses to Na+ channel blockade and to increases in heart rate. Implications for gene-specific therapy. Circulation. 1995 Dec 15;92(12):3381-6. doi: 10.1161/01.cir.92.12.3381.
- Benhorin J, Taub R, Goldmit M, Kerem B, Kass RS, Windman I, Medina A. Effects of flecainide in patients with new SCN5A mutation: mutation-specific therapy for long-QT syndrome? Circulation. 2000 Apr 11;101(14):1698-706. doi: 10.1161/01.cir.101.14.1698.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Rytmihäiriöt, sydän
- Sydämen johtamisjärjestelmän sairaus
- Sydänvika, synnynnäinen
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Pitkä QT-oireyhtymä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Natriumkanavan salpaajat
- Ranolatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IN-US-259-0128
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .