Langsigtet effektivitetsundersøgelse af natriumkanalblokker hos LQT3-patienter

Langt QT-syndrom (LQTS) er en genetisk lidelse karakteriseret ved forlængelse af QT-intervallet i elektrokardiogrammet (EKG) og en tilbøjelighed til torsade de pointes ventrikulær takykardi, som ofte fører til synkope, hjertestop eller pludselig død, normalt hos unge ellers raske individer. Det lange QT-syndrom er forårsaget af mutationer af overvejende kalium- og natriumionkanalgener eller kanalrelaterede proteiner. De mest almindelige typer af LQTS påvirker: den langsomme forsinkede ensretter kaliumrepolariseringskanal (KCNQ1; LQT1), hvilket resulterer i en reduktion i IKs strøm; den hurtige forsinkede ensretter kaliumrepolariseringskanal (KCNH2; LQT2), hvilket resulterer i en reduktion i IKr-strøm; og natriumkanalen (SCN5A; LQT3), hvilket resulterer i en stigning i sen INa-strøm. Blandt positivt genotypede patienter udgør LQT1 og LQT2 omkring 90 % af LQTS-tilfældene, mens LQT3 står for omkring 5 % til 8 % af tilfældene. LQT3-patienter repræsenterer en udfordrende kohorte af patienter. I modsætning til patienter med LQT1- og LQT2-form af denne lidelse har LQT3-patienterne høj dødelighed af hjertebegivenheder, hvor 1 ud af 5 patienter dør pludseligt under deres første synkopale eller arytmiske hændelse. I barndommen (alder 0-18) i analysen af ​​1.404 patienter blev LQT3 fundet at være forbundet med signifikant højere risiko for aborteret hjertestop eller død end LQT1 og LQT2. Et lignende mønster er observeret hos LQTS-patienter efter 40 år, hvor LQT3-patienter udviser den højeste risiko. Optimal behandling hos LQT3-patienter er fortsat kontroversiel. Der er data, der viser, at natriumstrømblokkere inklusive mexiletin og flecainid forkorter QTc-varigheden hos LQT3-patienter. Ranolazin er en selektiv sen natriumstrømhæmmer, som også har vist sig at reducere QTc hos DKPQ-mutations- og D1790G-mutationspatienter. Data om langsigtet effektivitet af ranolazin er dog begrænsede.

Denne enkeltblindede undersøgelse evaluerede en langsigtet effekt af ranolazin på QTc-varigheden hos LQT3-patienter med forskellige LQT3-mutationer. Tilmeldte forsøgspersoner behandles i 1 måned med matchende placebo og derefter i efterfølgende 5 måneder med ranolazin med EKG registreret ved baseline, 1, 2 og 6 måneders opfølgning.