LQT3 患者钠通道阻滞剂的长期疗效研究

长 QT 综合征 (LQTS) 是一种遗传性疾病，其特征是心电图 (ECG) 中 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速倾向，通常会导致晕厥、心脏骤停或猝死，通常发生在健康的年轻个体中。 长 QT 综合征是由主要是钾离子和钠离子通道基因或通道相关蛋白的突变引起的。 最常见类型的 LQTS 影响： 慢延迟整流钾复极化通道（KCNQ1；LQT1）导致 IKs 电流降低；快速延迟整流钾复极化通道（KCNH2；LQT2）导致 IKr 电流降低；和钠通道（SCN5A；LQT3）导致晚期 INa 电流增加。 在基因分型阳性的患者中，LQT1 和 LQT2 约占 LQTS 病例的 90%，而 LQT3 约占病例的 5% 至 8%。 LQT3 患者代表了一群具有挑战性的患者。 与患有 LQT1 和 LQT2 型这种疾病的患者不同，LQT3 患者的心脏事件死亡率很高，五分之一的患者在第一次晕厥或心律失常事件中突然死亡。 在对 1,404 名儿童（0-18 岁）患者的分析中，发现 LQT3 与心脏骤停中止或死亡的风险显着高于 LQT1 和 LQT2 相关。 在 40 岁以后的 LQTS 患者中观察到类似的模式，其中 LQT3 患者的风险最高。 LQT3 患者的最佳治疗仍存在争议。 有数据显示，包括美西律和氟卡尼在内的钠电流阻滞剂可缩短 LQT3 患者的 QTc 间期。 Ranolazine 是一种选择性晚期钠电流抑制剂，已被证明可降低 DKPQ 突变和 D1790G 突变患者的 QTc。 然而，关于雷诺嗪长期疗效的数据有限。

这项单盲研究评估了雷诺嗪对具有各种 LQT3 突变的 LQT3 患者的 QTc 持续时间的长期影响。 登记的受试者用匹配的安慰剂治疗 1 个月，接下来用雷诺嗪治疗 5 个月，并在基线、1、2 和 6 个月的随访中记录心电图。