Estudo de Eficácia a Longo Prazo do Bloqueador do Canal de Sódio em Pacientes LQT3

A síndrome do QT longo (LQTS) é um distúrbio genético caracterizado pelo prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma (ECG) e uma propensão à taquicardia ventricular torsade de pointes, frequentemente levando a síncope, parada cardíaca ou morte súbita, geralmente em indivíduos jovens saudáveis. A síndrome do QT longo é causada por mutações de genes de canais iônicos predominantemente de potássio e sódio ou proteínas relacionadas a canais. Os tipos mais comuns de SQTL afetam: o canal de repolarização de potássio retificador lento lento (KCNQ1; LQT1) resultando em uma redução na corrente de IKs; o canal de repolarização de potássio de retificação rápida rápida (KCNH2; LQT2) resultando em uma redução na corrente IKr; e o canal de sódio (SCN5A; LQT3) resultando em aumento da corrente INa tardia. Entre pacientes com genotipagem positiva, LQT1 e LQT2 respondem por cerca de 90% dos casos de SQTL, enquanto LQT3 responde por cerca de 5% a 8% dos casos. Os pacientes LQT3 representam uma coorte desafiadora de pacientes. Ao contrário dos pacientes com as formas LQT1 e LQT2 desse distúrbio, os pacientes LQT3 têm alta letalidade de eventos cardíacos, com 1 em cada 5 pacientes morrendo repentinamente durante seu primeiro evento sincopal ou arrítmico. Na infância (idade 0-18), na análise de 1.404 pacientes, o LQT3 foi associado a um risco significativamente maior de parada cardíaca abortada ou morte do que o LQT1 e o LQT2. Um padrão semelhante é observado em pacientes com SQTL após os 40 anos de idade, nos quais os pacientes com SQT3 apresentam o maior risco. A terapia ideal em pacientes LQT3 permanece controversa. Existem dados mostrando que bloqueadores de corrente de sódio, incluindo mexiletina e flecainida, encurtam a duração do intervalo QTc em pacientes com SQT3. A ranolazina é um inibidor seletivo de corrente de sódio tardio que também demonstrou reduzir o intervalo QTc em pacientes com mutação DKPQ e D1790G. No entanto, os dados sobre a eficácia a longo prazo da ranolazina são limitados.

Este estudo simples-cego avaliou os efeitos de longo prazo da ranolazina na duração do QTc em pacientes LQT3 com várias mutações LQT3. Os indivíduos inscritos são tratados por 1 mês com placebo correspondente e, a seguir, pelos 5 meses subsequentes com ranolazina com ECG registrado na linha de base, 1, 2 e 6 meses de acompanhamento.