Долгосрочное исследование эффективности блокатора натриевых каналов у пациентов с LQT3

Синдром удлиненного интервала QT (LQTS) представляет собой генетическое заболевание, характеризующееся удлинением интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) и склонностью к желудочковой тахикардии типа «пируэт», часто приводящей к обморокам, остановке сердца или внезапной смерти, как правило, у молодых здоровых людей. Синдром удлиненного интервала QT вызывается мутациями преимущественно генов калиевых и натриевых ионных каналов или белков, связанных с каналами. Наиболее распространенные типы LQTS поражают: калиевый канал реполяризации медленного выпрямления с задержкой (KCNQ1; LQT1), что приводит к снижению тока IKs; быстро отсроченный выпрямляющий калиевый канал реполяризации (KCNH2; LQT2), приводящий к снижению тока IKr; и натриевый канал (SCN5A; LQT3), что приводит к увеличению позднего тока INa. Среди пациентов с положительным генотипом на LQT1 и LQT2 приходится около 90% случаев LQTS, тогда как на LQT3 приходится примерно 5–8% случаев. Пациенты с LQT3 представляют собой сложную группу пациентов. В отличие от пациентов с LQT1 и LQT2 формой этого расстройства, пациенты с LQT3 имеют высокую летальность сердечных событий: 1 из 5 пациентов умирает внезапно во время первого синкопального или аритмического события. В детском возрасте (возраст 0-18 лет) при анализе 1404 пациентов было обнаружено, что LQT3 связан со значительно более высоким риском прерванной остановки сердца или смерти, чем LQT1 и LQT2. Аналогичная картина наблюдается у пациентов с LQTS после 40 лет, у которых пациенты с LQT3 демонстрируют самый высокий риск. Оптимальная терапия у пациентов с LQT3 остается спорной. Имеются данные, показывающие, что блокаторы натриевых токов, включая мексилетин и флекаинид, укорачивают продолжительность интервала QTc у пациентов с LQT3. Ранолазин является селективным поздним ингибитором натриевого тока, который, как также было показано, снижает интервал QTc у пациентов с мутацией DKPQ и мутацией D1790G. Однако данные о долгосрочной эффективности ранолазина ограничены.

В этом простом слепом исследовании оценивали долгосрочные эффекты ранолазина на продолжительность интервала QTc у пациентов с LQT3 с различными мутациями LQT3. Зарегистрированных субъектов лечили в течение 1 месяца соответствующим плацебо, а затем в течение последующих 5 месяцев - ранолазином с записью ЭКГ на исходном уровне, через 1, 2 и 6 месяцев наблюдения.