Langzeit-Wirksamkeitsstudie von Natriumkanalblockern bei LQT3-Patienten

Das Long-QT-Syndrom (LQTS) ist eine genetische Störung, die durch eine Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm (EKG) und eine Neigung zu ventrikulärer Torsade-de-pointes-Tachykardie gekennzeichnet ist, die häufig zu Synkopen, Herzstillstand oder plötzlichem Tod führt, normalerweise bei jungen, ansonsten gesunden Personen. Das Long-QT-Syndrom wird durch Mutationen vorwiegend von Kalium- und Natriumionenkanalgenen oder kanalverwandten Proteinen verursacht. Die häufigsten Arten von LQTS betreffen: den langsam verzögerten Gleichrichter-Kalium-Repolarisationskanal (KCNQ1; LQT1), was zu einer Verringerung des IKs-Stroms führt; der schnell verzögerte gleichrichtende Kalium-Repolarisationskanal (KCNH2; LQT2), der zu einer Verringerung des IKr-Stroms führt; und der Natriumkanal (SCN5A; LQT3), was zu einem Anstieg des späten INa-Stroms führt. Bei positiv genotypisierten Patienten machen LQT1 und LQT2 etwa 90 % der LQTS-Fälle aus, während LQT3 etwa 5 % bis 8 % der Fälle ausmacht. LQT3-Patienten stellen eine herausfordernde Patientengruppe dar. Im Gegensatz zu Patienten mit der LQT1- und LQT2-Form dieser Erkrankung haben die LQT3-Patienten eine hohe Letalität von Herzereignissen, wobei 1 von 5 Patienten während ihres ersten synkopalen oder arrhythmischen Ereignisses plötzlich stirbt. In der Kindheit (Alter 0–18) wurde in der Analyse von 1.404 Patienten festgestellt, dass LQT3 mit einem signifikant höheren Risiko für abgebrochenen Herzstillstand oder Tod verbunden ist als LQT1 und LQT2. Ein ähnliches Muster wird bei LQTS-Patienten nach dem 40. Lebensjahr beobachtet, bei denen LQT3-Patienten das höchste Risiko aufweisen. Die optimale Therapie bei LQT3-Patienten bleibt umstritten. Es gibt Daten, die zeigen, dass Natriumstromblocker, einschließlich Mexiletin und Flecainid, die QTc-Dauer bei LQT3-Patienten verkürzen. Ranolazin ist ein selektiver Natriumstrom-Hemmer, von dem auch gezeigt wurde, dass er QTc bei Patienten mit DKPQ-Mutation und D1790G-Mutation reduziert. Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zur Langzeitwirksamkeit von Ranolazin vor.

Diese einfach verblindete Studie untersuchte die Langzeitwirkung von Ranolazin auf die QTc-Dauer bei LQT3-Patienten mit verschiedenen LQT3-Mutationen. Eingeschriebene Probanden werden 1 Monat lang mit passendem Placebo und anschließend für die folgenden 5 Monate mit Ranolazin behandelt, wobei das EKG zu Studienbeginn, 1, 2 und 6 Monaten der Nachbeobachtung aufgezeichnet wird.