Studio di efficacia a lungo termine del bloccante dei canali del sodio nei pazienti con LQT3

La sindrome del QT lungo (LQTS) è una malattia genetica caratterizzata dal prolungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma (ECG) e da una propensione alla tachicardia ventricolare da torsione di punta che spesso porta a sincope, arresto cardiaco o morte improvvisa, di solito in individui giovani altrimenti sani. La sindrome del QT lungo è causata da mutazioni dei geni dei canali ionici prevalentemente del potassio e del sodio o delle proteine ​​correlate ai canali. I tipi più comuni di LQTS influenzano: il canale di ripolarizzazione del potassio del raddrizzatore ritardato lento (KCNQ1; LQT1) che determina una riduzione della corrente IKs; il canale di ripolarizzazione del potassio a rettifica rapida ritardata (KCNH2; LQT2) che determina una riduzione della corrente IKr; e il canale del sodio (SCN5A; LQT3) con conseguente aumento della corrente INa tardiva. Tra i pazienti con genotipizzazione positiva, LQT1 e LQT2 rappresentano circa il 90% dei casi di LQTS, mentre LQT3 rappresenta circa il 5-8% dei casi. I pazienti con LQT3 rappresentano una coorte di pazienti impegnativa. A differenza dei pazienti con forma LQT1 e LQT2 di questo disturbo, i pazienti LQT3 hanno un'elevata letalità di eventi cardiaci con 1 paziente su 5 che muore improvvisamente durante il loro primo evento sincopale o aritmico. Nell'infanzia (età 0-18) nell'analisi di 1.404 pazienti, LQT3 è risultato associato a un rischio significativamente più elevato di arresto cardiaco interrotto o morte rispetto a LQT1 e LQT2. Un modello simile si osserva nei pazienti con LQTS dopo i 40 anni in cui i pazienti con LQT3 mostrano il rischio più elevato. La terapia ottimale nei pazienti con LQT3 rimane controversa. Esistono dati che mostrano che i bloccanti della corrente di sodio, tra cui mexiletina e flecainide, riducono la durata dell'intervallo QTc nei pazienti con LQT3. La ranolazina è un inibitore tardivo selettivo della corrente di sodio che ha anche dimostrato di ridurre il QTc nei pazienti con mutazione DKPQ e mutazione D1790G. Tuttavia, i dati sull'efficacia a lungo termine della ranolazina sono limitati.

Questo studio in singolo cieco ha valutato gli effetti a lungo termine della ranolazina sulla durata dell'intervallo QTc nei pazienti LQT3 con varie mutazioni LQT3. I soggetti arruolati sono trattati per 1 mese con placebo corrispondente e successivamente per i successivi 5 mesi con ranolazina con ECG registrato al basale, 1, 2 e 6 mesi di follow-up.