LQT3 환자에서 나트륨 채널 차단제의 장기 효능 연구

긴 QT 증후군(LQTS)은 심전도(ECG)에서 QT 간격의 연장과 일반적으로 젊고 건강한 개인에서 종종 실신, 심정지 또는 급사로 이어지는 torsade de pointes 심실 빈맥 성향을 특징으로 하는 유전 질환입니다. 긴 QT 증후군은 주로 칼륨 및 나트륨 이온 채널 유전자 또는 채널 관련 단백질의 돌연변이로 인해 발생합니다. LQTS의 가장 일반적인 유형은 다음과 같은 영향을 미칩니다. 느린 지연 정류기 칼륨 재분극 채널(KCNQ1; LQT1)로 인해 IK 전류가 감소합니다. 급속 지연 정류 칼륨 재분극 채널(KCNH2; LQT2)로 인해 IKr 전류가 감소합니다. 및 나트륨 채널(SCN5A; LQT3)은 후기 INa 전류를 증가시킵니다. 유전자형이 양성인 환자 중 LQT1 및 LQT2는 LQTS 사례의 약 90%를 차지하는 반면, LQT3는 사례의 약 5-8%를 차지합니다. LQT3 환자는 도전적인 환자 집단을 나타냅니다. 이 장애의 LQT1 및 LQT2 형태를 가진 환자와 달리 LQT3 환자는 첫 번째 실신 또는 부정맥 사건 중에 갑자기 사망하는 환자 5명 중 1명으로 심장 사건의 치사율이 높습니다. 어린 시절(0-18세) 1,404명의 환자 분석에서 LQT3는 LQT1 및 LQT2보다 심정지 중단 또는 사망 위험이 유의하게 더 높은 것으로 나타났습니다. LQT3 환자가 가장 높은 위험을 나타내는 40세 이후의 LQTS 환자에서도 유사한 패턴이 관찰됩니다. LQT3 환자의 최적 요법은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다. 멕실레틴 및 플레카이니드를 포함한 나트륨 전류 차단제가 LQT3 환자에서 QTc 지속 시간을 단축시킨다는 데이터가 있습니다. 라놀라진은 DKPQ 돌연변이 및 D1790G 돌연변이 환자에서 QTc를 감소시키는 것으로 밝혀진 선택적 후기 나트륨 전류 억제제입니다. 그러나 라놀라진의 장기적인 효과에 대한 데이터는 제한적입니다.

이 단일 맹검 연구는 다양한 LQT3 돌연변이가 있는 LQT3 환자의 QTc 지속 시간에 대한 라놀라진의 장기적 효과를 평가했습니다. 등록된 피험자는 일치하는 위약으로 1개월 동안 치료하고 다음 5개월 동안 라놀라진으로 치료하고 기준선에서 ECG를 기록하고 1, 2 및 6개월 추적 조사합니다.