Étude d'efficacité à long terme de l'inhibiteur des canaux sodiques chez les patients LQT3

Le syndrome du QT long (LQTS) est une maladie génétique caractérisée par un allongement de l'intervalle QT dans l'électrocardiogramme (ECG) et une propension à la tachycardie ventriculaire en torsade de pointes conduisant fréquemment à une syncope, un arrêt cardiaque ou une mort subite, généralement chez des individus jeunes par ailleurs en bonne santé. Le syndrome du QT long est causé par des mutations des gènes des canaux ioniques principalement potassium et sodium ou des protéines liées aux canaux. Les types les plus courants de LQTS affectent : le canal de repolarisation potassique à redresseur lent retardé (KCNQ1 ; LQT1) entraînant une réduction du courant IKs ; le canal de repolarisation potassique à redressement rapide retardé (KCNH2; LQT2) entraînant une réduction du courant IKr; et le canal sodique (SCN5A; LQT3) entraînant une augmentation du courant INa tardif. Parmi les patients génotypés positivement, LQT1 et LQT2 représentent environ 90 % des cas de LQTS, tandis que LQT3 représente environ 5 % à 8 % des cas. Les patients LQT3 représentent une cohorte difficile de patients. Contrairement aux patients atteints des formes LQT1 et LQT2 de ce trouble, les patients LQT3 ont une létalité élevée des événements cardiaques avec 1 patient sur 5 mourant subitement lors de leur premier événement syncopal ou arythmique. Dans l'enfance (0-18 ans) dans l'analyse de 1 404 patients, le LQT3 s'est avéré être associé à un risque significativement plus élevé d'arrêt cardiaque avorté ou de décès que le LQT1 et le LQT2. Un schéma similaire est observé chez les patients LQTS après 40 ans chez qui les patients LQT3 présentent le risque le plus élevé. La thérapie optimale chez les patients LQT3 reste controversée. Il existe des données montrant que les bloqueurs de courant sodique, y compris la mexilétine et la flécaïnide, raccourcissent la durée de l'intervalle QTc chez les patients LQT3. La ranolazine est un inhibiteur sélectif du courant sodique tardif qui réduit également l'intervalle QTc chez les patients atteints de mutation DKPQ et de mutation D1790G. Cependant, les données sur l'efficacité à long terme de la ranolazine sont limitées.

Cette étude en simple aveugle a évalué les effets à long terme de la ranolazine sur la durée de l'intervalle QTc chez des patients LQT3 présentant diverses mutations LQT3. Les sujets inscrits sont traités pendant 1 mois avec un placebo correspondant et ensuite pendant 5 mois avec de la ranolazine avec ECG enregistré au départ, 1, 2 et 6 mois de suivi.