パイナップル ジュースによる CYP2C9 の in vivo 阻害プロファイル

腹膜転移を呈する卵巣癌、結腸直腸癌および胃癌の場合、手術での腫瘍の完全切除が最も重要な独立した予後因子です。 その結果、腹腔外転移、肝転移、門脈および上腸間膜動脈沈着物、広範な腸漿膜浸潤など、しばしば切除可能性を損なう腫瘍の正確な検出は、治療選択の前に極めて重要です。 コンピューター断層撮影 (CT) は、低コントラストまたは小さなサイズの腹膜またはリンパ節転移の検出が難しいため、病期分類の精度にばらつきがあります。 フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影法/CT (FDG-PET/CT) は、胸腹部リンパ節腫脹および肝転移の検出を改善しますが、小さな (<5mm) 腹膜転移の検出には一貫性がありません。 したがって、全身麻酔下での病期診断用腹腔鏡検査は、現在、操作性の評価のためのイメージングに加えて、臨床診療の必要な標準です。

全身拡散強調磁気共鳴イメージングは​​、腹部外科、腫瘍外科、腫瘍婦人科、消化器腫瘍科と協力して、ルーヴェン大学病院の放射線科で研究されています。 この技術は、全身の胸腹部ステージングと腹膜の操作性の評価における高精度を組み合わせるために高い見込みを持っています。 技術の進歩により、時間効率の良い WB-DWI が薄スライス取得と多平面画像の再フォーマットで可能になりました。 DWI は、細胞密度と相関する水拡散の違いを測定することによって病変を描写します。 腹水、血管、脂肪、腸、内臓を抑制する短い T1 インバージョン時間インバージョン回復 (STIR) プレパルスと重い拡散強調を組み合わせることにより、腫瘍はバックグラウンドと比較して高い信号で描写されます。 ただし、収縮と粘膜の細胞性により、腸壁は信号強度 (SI) の増加を示し、漿膜沈着物の検出を妨げます。 これは、静脈内鎮痙薬によって収縮を抑制し、マンガン含有量による負のコントラスト特性を示す経口パイナップルジュースによって腸壁を拡張し、腸内容物の信号を抑制することによって克服されます. このセンターで行われた 32 人の患者を対象とした卵巣がんの最初のパイロット研究では、経口パイナップル ジュースと組み合わせた WB-DWI によって、90% の腸漿膜転移の検出精度が達成されました。 このように、パイナップル ジュースは、正確な腹膜ステージングのための WB-DWI に加えて、経口コントラストとして極めて重要な役割を果たします。

今日まで、シトクロム P450 2C9 活性に対するパイナップル ジュースの阻害能は、ヒト ミクロソームの in vitro でのみ報告されています。 ジクロフェナクとその代謝物である 4-OH-ジクロフェナクを CYP2C9 活性のプローブとして使用したこのモデルでは、パイナップル ジュースが CYP2C9 を非常に強力に (IC50 0.08%) 不可逆的に阻害できることが示されています。 主な効果は、パイナップル ジュースに含まれる 24 ～ 26 kDa のシステイン プロテアーゼ酵素であるブロメラインによって引き起こされることが示唆されています。 経口摂取後の無傷のブロメラインの腸管吸収は、19 人の健康な男性で報告されています。 （制限された）吸収は傍細胞経路を介して起こると考えられており、血液循環への吸収後もブロメラインの触媒活性が保持されていることを説明できます. in vivo での CYP2C9 活性に対するブロメラインの影響は予想されませんが (経口バイオアベイラビリティが低いため)、パイナップル ジュース、より具体的にはブロメラインが腸の、さらに重要なことには肝臓の CYP2C9 を阻害できるかどうかを解明するための in vivo 試験は行われていません。臨床的に関連する方法で。

パイナップル ジュースによる CYP2C9 の in vivo 阻害プロファイルは、ジクロフェナクとその代謝物である 4-OH ジクロフェナクの曲線下面積 (AUC) への影響を調べることにより、10 人の健康なボランティアを対象としたこの研究で評価されます。