Ananasmehun CYP2C9:n in vivo estoprofiili

Munasarjasyövän sekä paksusuolen- ja mahasyöpien kohdalla, joissa esiintyy vatsakalvon etäpesäkkeitä, kasvaimen täydellinen poisto leikkauksessa on tärkein riippumaton prognostinen tekijä. Tästä syystä resekoitavuutta usein vaarantavien kasvainten, kuten vatsan ulkopuolisten etäpesäkkeiden, maksametastaasien, portaalien ja suoliliepeen valtimoiden ja laajan suoliston seroosiinvaasioiden, tarkka havaitseminen on keskeistä ennen hoidon valintaa. Tietokonetomografialla (CT) on vaihteleva tarkkuus asettamiseen, koska vähäkontrastisten tai pienikokoisten vatsakalvon tai solmukkeiden etäpesäkkeiden havaitseminen on vaikeaa. Fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografia/CT (FDG-PET/CT) parantaa thorako-vatsan lymfadenopatian ja maksametastaasien havaitsemista, mutta havaitsee epäjohdonmukaisesti pieniä (<5 mm) peritoneaalisia etäpesäkkeitä. Siksi diagnostinen asteikkolaparoskopia yleisanestesiassa on tällä hetkellä välttämätön kliinisen käytännön standardi toimintakyvyn arvioimiseksi tehtävän kuvantamisen lisäksi.

Koko kehon diffuusiopainotteista magneettikuvausta tutkitaan Leuvenin yliopistollisen sairaalan radiologian laitoksella yhteistyössä vatsakirurgian, syöpäkirurgian, onkologisen gynekologian ja ruoansulatuskanavan onkologian osastojen kanssa. Tekniikalla on suuri lupaus yhdistää korkea tarkkuus systeemisessä thoraco-abdominaalisessa stagingissa ja vatsaontelon toimintakyvyn arvioinnissa. Teknologinen kehitys on mahdollistanut aikatehokkaan WB-DWI:n ohuen siivukeräyksen ja monitasoisen kuvan uudelleenmuotoilun avulla. DWI kuvaa leesioita mittaamalla veden diffuusioerot, jotka korreloivat solutiheyden kanssa. Kasvaimet on kuvattu korkealla signaalilla taustaan ​​verrattuna yhdistämällä lyhyt-T1-inversio-aikainversion palautuminen (STIR) prepulssi - tukahduttaa askitesta, verisuonia, rasvaa, suolistoa ja sisäelimet - ja voimakasta diffuusiopainotusta. Supistumisen ja limakalvon solujen vuoksi suolen seinämässä voi kuitenkin olla lisääntynyttä signaalin intensiteettiä (SI), mikä vaikeuttaa seroosikerrostumien havaitsemista. Tämä selviää tukahduttamalla supistuksia suonensisäisillä kouristuksia estävällä lääkkeellä ja venyttämällä suolen seinämää ja tukahduttamalla suolen sisällön signaalia suun kautta annettavalla ananasmehulla, jolla on mangaanipitoisuuden vuoksi negatiivisia kontrastiominaisuuksia. Ensimmäisessä munasarjasyövän pilottitutkimuksessa tässä keskuksessa 32 potilaalla, WB-DWI yhdistettynä suun kautta annettavaan ananasmehuun saavutettiin 90 %:n tarkkuus suolen seroosietäpesäkkeiden havaitsemisessa. Sinänsä ananasmehulla on keskeinen rooli suun kautta annettavana kontrastina WB-DWI:n lisäksi tarkan vatsakalvon asettamisen takaamiseksi.

Tähän mennessä ananasmehun estopotentiaali sytokromi P450 2C9 -aktiivisuuteen on kuvattu vain in vitro ihmisen mikrosomeissa. Tässä mallissa, jossa diklofenaakkia ja sen metaboliittia 4-OH-diklofenaakkia on käytetty CYP2C9-aktiivisuuden koettimina, on osoitettu, että ananasmehu pystyy estämään CYP2C9:ää erittäin tehokkaasti (IC50 0,08 %) peruuttamattomasti. On ehdotettu, että pääasiallinen vaikutus johtuu bromelainista, 24-26 kDa:n kysteiiniproteaasientsyymistä, jota on ananasmehussa. Koskemattoman bromelainin imeytyminen suolistosta suun kautta otettuna on kuvattu 19 terveellä miehellä, mikä on yllättävää, koska aikuisen suoliston epiteelin on perinteisesti kuvattu proteiineja läpäisemättömäksi. (Rajoitettu) absorption uskotaan tapahtuvan soluvälitteisesti, mikä voi selittää sen, että bromelainin katalyyttinen aktiivisuus säilyy sen jälkeen, kun se on imeytynyt verenkiertoon. Vaikka bromelainin ei odoteta vaikuttavan CYP2C9-aktiivisuuteen in vivo (alhaisen oraalisen biologisen hyötyosuuden vuoksi), in vivo -tutkimuksia ei ole tehty sen selvittämiseksi, pystyykö ananasmehu ja tarkemmin sanottuna bromelain inhiboimaan suoliston ja, mikä tärkeintä, maksan CYP2C9:ää. kliinisesti merkittävällä tavalla.

Ananasmehun CYP2C9:n estoprofiilia in vivo arvioidaan tässä tutkimuksessa 10 terveellä vapaaehtoisella tutkimalla diklofenaakin ja sen metaboliitin, 4-OH-diklofenaakin, vaikutusta käyrän alaisiin pinta-aloihin (AUC).