Profil d'inhibition in vivo du CYP2C9 par Pineapple Juice

Pour le cancer de l'ovaire, les cancers colorectaux et gastriques présentant des métastases péritonéales, l'ablation complète de la tumeur lors de la chirurgie est le facteur pronostique indépendant le plus important. Par conséquent, la détection précise des tumeurs compromettant souvent la résécabilité, comme les métastases extra-abdominales, les métastases hépatiques, les dépôts de l'artère mésentérique porte et supérieure et l'invasion séreuse intestinale étendue, est essentielle avant la sélection du traitement. La tomodensitométrie (TDM) a une précision variable pour la stadification, en raison de la détection difficile des métastases péritonéales ou nodales à faible contraste ou de petite taille. La tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose/CT (FDG-PET/CT) améliore la détection des adénopathies thoraco-abdominales et des métastases hépatiques, mais détecte de manière incohérente les petites métastases péritonéales (<5 mm). Par conséquent, une laparoscopie de stadification diagnostique sous anesthésie générale est actuellement la norme de pratique clinique nécessaire en plus de l'imagerie pour l'évaluation de l'opérabilité.

L'imagerie par résonance magnétique pondérée en diffusion du corps entier fait l'objet de recherches au département de radiologie des Hôpitaux universitaires de Louvain en collaboration avec les départements de chirurgie abdominale, de chirurgie oncologique, de gynécologie oncologique et d'oncologie digestive. La technique est très prometteuse pour combiner une grande précision dans la stadification thoraco-abdominale systémique et l'évaluation péritonéale de l'opérabilité. Les progrès technologiques ont permis un WB-DWI rapide avec une acquisition en tranches minces et un reformatage d'image multiplanaire. DWI décrit les lésions en mesurant les différences de diffusion de l'eau, en corrélation avec la densité cellulaire. Les tumeurs sont représentées avec un signal élevé par rapport au bruit de fond en combinant une courte préimpulsion de récupération d'inversion de temps d'inversion (STIR) T1 - supprimant l'ascite, les vaisseaux sanguins, la graisse, l'intestin et les organes viscéraux - et une pondération de diffusion élevée. Cependant, en raison de la contraction et de la cellularité muqueuse, la paroi intestinale peut présenter une intensité de signal (SI) accrue, entravant la détection des dépôts séreux. Ceci est surmonté en supprimant les contractions par un antispasmodique intraveineux et en distendant la paroi intestinale et en supprimant le signal du contenu intestinal par du jus d'ananas peroral qui présente des propriétés de contraste négatives en raison de la teneur en manganèse. Dans une première étude pilote sur le cancer de l'ovaire dans ce centre chez 32 patientes, une précision de détection des métastases séreuses intestinales de 90% a été atteinte par WB-DWI combiné avec du jus d'ananas peroral. En tant que tel, le jus d'ananas joue un rôle central en tant que contraste peroral en plus du WB-DWI pour une stadification péritonéale précise.

A ce jour, le potentiel inhibiteur du jus d'ananas sur l'activité du cytochrome P450 2C9 n'a été décrit qu'in vitro dans des microsomes humains. Dans ce modèle, dans lequel le diclofénac et son métabolite 4-OH-diclofénac ont été utilisés comme sondes pour l'activité du CYP2C9, il a été démontré que le jus d'ananas est capable d'inhiber très puissamment le CYP2C9 (IC50 0,08 %) de manière irréversible. Il a été suggéré que l'effet principal est causé par la bromélaïne, une enzyme protéase à cystéine de 24-26 kDa présente dans le jus d'ananas. L'absorption intestinale de bromélaïne intacte après prise orale a été décrite chez 19 hommes en bonne santé, ce qui est surprenant car l'épithélium intestinal adulte a traditionnellement été décrit comme non perméable aux protéines. On pense que l'absorption (limitée) se produit par voie paracellulaire, ce qui pourrait expliquer que l'activité catalytique de la bromélaïne soit préservée après absorption dans la circulation sanguine. Bien qu'aucun effet de la bromélaïne sur l'activité du CYP2C9 ne soit attendu in vivo (en raison de sa faible biodisponibilité orale), aucun essai in vivo n'a été entrepris pour élucider si le jus d'ananas, et plus spécifiquement la bromélaïne, est capable d'inhiber le CYP2C9 intestinal et, plus important encore, le CYP2C9 hépatique. d'une manière cliniquement pertinente.

Le profil inhibiteur in vivo du CYP2C9 par le jus d'ananas sera évalué dans cette étude chez 10 volontaires sains, en examinant l'impact sur l'aire sous les courbes (ASC) du diclofénac et de son métabolite 4-OH diclofénac.