Perfil de inhibición in vivo de CYP2C9 por jugo de piña

Para el cáncer de ovario, cáncer colorrectal y gástrico que presentan metástasis peritoneales, la extirpación completa del tumor en la cirugía es el factor pronóstico independiente más importante. En consecuencia, la detección precisa de tumores que a menudo comprometen la resecabilidad, como metástasis extraabdominales, metástasis hepáticas, depósitos en la arteria portal y mesentérica superior e invasión extensa de la serosa intestinal, es fundamental antes de la selección del tratamiento. La tomografía computarizada (TC) tiene una precisión variable para la estadificación, debido a la difícil detección de metástasis peritoneales o ganglionares de bajo contraste o de pequeño tamaño. La tomografía por emisión de positrones/TC con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET/CT) mejora la detección de linfadenopatía toracoabdominal y metástasis hepáticas, pero detecta de manera inconsistente metástasis peritoneales pequeñas (<5 mm). Por lo tanto, una laparoscopia de estadificación diagnóstica bajo anestesia general es actualmente el estándar necesario de la práctica clínica, además de las imágenes para evaluar la operabilidad.

La resonancia magnética ponderada por difusión de cuerpo entero se investiga en el departamento de radiología de los Hospitales Universitarios de Lovaina en colaboración con los departamentos de cirugía abdominal, cirugía oncológica, ginecología oncológica y oncología digestiva. La técnica es muy prometedora para combinar una alta precisión en la estadificación toracoabdominal sistémica y la evaluación peritoneal de la operabilidad. El progreso tecnológico ha permitido WB-DWI eficiente en el tiempo con adquisición de cortes finos y reformateo de imágenes multiplanares. DWI representa las lesiones midiendo las diferencias de difusión del agua, en correlación con la densidad celular. Los tumores se representan con una señal alta en comparación con el fondo mediante la combinación de un prepulso de recuperación de inversión de tiempo de inversión de T1 corto (STIR), que suprime la ascitis, los vasos sanguíneos, la grasa, el intestino y los órganos viscerales, y una gran ponderación de difusión. Sin embargo, debido a la contracción y la celularidad de la mucosa, la pared intestinal puede mostrar una mayor intensidad de señal (SI), lo que dificulta la detección de depósitos serosos. Esto se supera suprimiendo las contracciones con antiespasmódicos intravenosos y distendiendo la pared intestinal y suprimiendo la señal del contenido intestinal con jugo de piña oral que muestra propiedades de contraste negativas debido al contenido de manganeso. En un primer estudio piloto en cáncer de ovario en este centro en 32 pacientes, se alcanzó una precisión en la detección de metástasis de serosa intestinal del 90% mediante WB-DWI combinado con jugo de piña peroral. Como tal, el jugo de piña juega un papel fundamental como contraste peroral además de WB-DWI para una estadificación peritoneal precisa.

Hasta la fecha, el potencial inhibitorio del jugo de piña sobre la actividad del citocromo P450 2C9 solo se ha descrito in vitro en microsomas humanos. En este modelo, en el que se han utilizado diclofenaco y su metabolito 4-OH-diclofenaco como sondas para la actividad de CYP2C9, se ha demostrado que el jugo de piña es capaz de inhibir CYP2C9 muy potentemente (IC50 0,08%) de manera irreversible. Se ha sugerido que el efecto principal es causado por la bromelina, una enzima cisteína proteasa de 24-26 kDa presente en el jugo de piña. La absorción intestinal de bromelina intacta tras la ingesta oral se ha descrito en 19 hombres sanos, lo que resulta sorprendente ya que tradicionalmente se ha descrito que el epitelio intestinal adulto no es permeable a las proteínas. Se cree que la absorción (limitada) se produce a través de la ruta paracelular, lo que podría explicar que la actividad catalítica de la bromelina se conserve después de la absorción en la circulación sanguínea. Aunque no se esperan efectos de la bromelina sobre la actividad de CYP2C9 in vivo (debido a la baja biodisponibilidad oral), no se han realizado ensayos in vivo para dilucidar si el jugo de piña, y más específicamente la bromelina, es capaz de inhibir el CYP2C9 intestinal y, lo que es más importante, hepático. de una manera clínicamente relevante.

El perfil inhibitorio in vivo de CYP2C9 por jugo de piña se evaluará en este estudio en 10 voluntarios sanos, al examinar el impacto en el área bajo las curvas (AUC) del diclofenaco y su metabolito 4-OH diclofenaco.