파인애플 주스에 의한 CYP2C9의 생체 내 억제 프로필

복막 전이를 보이는 난소암, 대장암 및 위암의 경우 수술 시 종양을 완전히 제거하는 것이 가장 중요한 독립적인 예후 인자입니다. 결과적으로, 복부 외 전이, 간 전이, 문맥 및 상 장간막 동맥 침전물 및 광범위한 장 장막 침범과 같이 종종 절제 가능성을 손상시키는 종양의 정확한 검출은 치료 선택 전에 중추적입니다. 컴퓨터 단층촬영(CT)은 저조도 또는 작은 크기의 복막 또는 결절 전이를 감지하기 어렵기 때문에 병기 결정에 대한 정확도가 가변적입니다. Fluorodeoxyglucose 양전자 방출 단층 촬영/CT(FDG-PET/CT)는 흉복부 림프절병증 및 간 전이의 발견을 향상시키지만 작은(<5mm) 복막 전이를 일관되지 않게 발견합니다. 따라서 전신 마취 하의 진단 병기 복강경 검사는 현재 작동성 평가를 위한 이미징과 더불어 필요한 임상 실습 표준입니다.

전신확산강조 자기공명영상은 루벤 대학병원 방사선과에서 복부외과, 종양외과, 종양부인과 및 소화기종양과와 협력하여 연구하고 있습니다. 이 기술은 전신 흉복부 병기결정 및 복막 작동성 평가에서 높은 정확도를 결합할 가능성이 높습니다. 기술 발전으로 씬 슬라이스 획득 및 다중 평면 이미지 재포맷을 통해 시간 효율적인 WB-DWI가 가능해졌습니다. DWI는 세포 밀도와 상관 관계가 있는 수분 확산 차이를 측정하여 병변을 나타냅니다. 종양은 복수, 혈관, 지방, 장 및 내장 기관을 억제하는 짧은 T1 역전 시간 역전 복구(STIR) prepulse와 무거운 확산 가중치를 결합하여 배경에 비해 높은 신호로 묘사됩니다. 그러나 수축 및 점막 세포질로 인해 창자벽은 증가된 신호 강도(SI)를 보일 수 있어 장막 침착물의 감지를 방해합니다. 이것은 정맥 진경제로 수축을 억제하고 창자 벽을 확장하고 망간 함량으로 인해 부정적인 조영 특성을 나타내는 경구용 파인애플 주스로 장 내용물의 신호를 억제함으로써 극복됩니다. 이 센터에서 32명의 환자를 대상으로 한 난소암에 대한 첫 번째 파일럿 연구에서 장 장액 전이를 90% 탐지하는 정확도는 WB-DWI와 경구 파인애플 주스를 병용한 결과에 도달했습니다. 이와 같이 파인애플 주스는 정확한 복막 병기 결정을 위해 WB-DWI와 함께 구강 조영제로 중추적인 역할을 합니다.

현재까지 사이토크롬 P450 2C9 활동에 대한 파인애플 주스의 억제 가능성은 시험관 내 인간 마이크로솜에서만 설명되었습니다. CYP2C9 활동에 대한 탐침으로 디클로페낙과 그 대사물인 4-OH-디클로페낙이 사용된 이 모델에서 파인애플 주스가 비가역적인 방식으로 CYP2C9를 매우 강력하게(IC50 0.08%) 억제할 수 있는 것으로 나타났습니다. 주요 효과는 파인애플 주스에 존재하는 24-26kDa 시스테인 프로테아제 효소인 브로멜라인에 의해 유발되는 것으로 제안되었습니다. 구강 섭취 후 온전한 브로멜라인의 장내 흡수는 19명의 건강한 남성에게서 보고되었으며, 이는 성인 장 상피가 전통적으로 단백질에 대해 비투과성으로 기술되었기 때문에 놀라운 일입니다. (제한된) 흡수는 세포주위 ​​경로를 통해 발생하는 것으로 생각되며, 이는 촉매 활성 브로멜라인이 혈액 순환으로 흡수된 후에도 보존된다는 것을 설명할 수 있습니다. CYP2C9 활성에 대한 브로멜라인의 효과는 생체 내에서 예상되지 않지만(낮은 경구 생체 이용률로 인해) 파인애플 주스, 특히 브로멜라인이 장, 더 중요하게는 간 CYP2C9를 억제할 수 있는지를 밝히기 위한 생체 내 시험은 수행되지 않았습니다. 임상적으로 적절한 방식으로.

본 연구에서는 파인애플 주스에 의한 CYP2C9의 생체 내 억제 프로파일을 10명의 건강한 지원자를 대상으로 디클로페낙 및 그 대사물인 4-OH 디클로페낙의 곡선 아래 면적(AUC)에 미치는 영향을 조사하여 평가할 것입니다.