In vivo hæmningsprofil af CYP2C9 af ananasjuice

For ovariecancer, kolorektal og gastrisk cancer med peritoneale metastaser, er fuldstændig tumorfjernelse ved operation den vigtigste uafhængige prognostiske faktor. Som følge heraf er nøjagtig påvisning af tumorer, der ofte kompromitterer resektabilitet, såsom ekstra-abdominale metastaser, levermetastaser, portal- og mesenteriske arterieaflejringer og omfattende intestinal serosal invasion afgørende forud for valg af behandling. Computertomografi (CT) har variabel nøjagtighed for iscenesættelse på grund af den vanskelige påvisning af lavkontrast- eller små peritoneale eller nodale metastaser. Fluorodeoxyglucose positron emissionstomografi/CT (FDG-PET/CT) forbedrer påvisning af thoraco-abdominal lymfadenopati og levermetastaser, men detekterer inkonsekvent små (<5 mm) peritoneale metastaser. Derfor er en diagnostisk stadieinddeling laparoskopi under generel anæstesi i øjeblikket den nødvendige standard for klinisk praksis ud over billeddiagnostik til vurdering af operabilitet.

Helkropsdiffusionsvægtet magnetisk resonansbilleddannelse forskes på afdelingen for radiologi, Universitetshospitalerne Leuven i samarbejde med afdelingerne for abdominalkirurgi, onkologisk kirurgi, onkologisk gynækologi og fordøjelsesonkologi. Teknikken lover meget at kombinere en høj nøjagtighed i systemisk thoraco-abdominal stadieinddeling og peritoneal vurdering af operabilitet. Teknologiske fremskridt har muliggjort tidseffektiv WB-DWI med tynde skive-opsamling og omformatering af multiplanar-billeder. DWI afbilder læsioner ved at måle vanddiffusionsforskelle, der korrelerer med cellulær tæthed. Tumorer er afbildet med højt signal sammenlignet med baggrunden ved at kombinere en kort-T1-inversion-time inversion recovery (STIR) prepuls - undertrykkelse af ascites, blodkar, fedt, tarm og viscerale organer - og tung diffusionsvægtning. På grund af sammentrækning og slimhindecellularitet kan tarmvæggen dog vise øget signalintensitet (SI), hvilket hæmmer påvisningen af ​​serosale aflejringer. Dette overvindes ved at undertrykke sammentrækninger med intravenøs krampeløsende midler og ved at udvide tarmvæggen og undertrykke signalet om tarmindhold med peroral ananasjuice, som viser negative kontrastegenskaber på grund af manganindholdet. I et første pilotstudie i ovariecancer på dette center i 32 patienter, blev en nøjagtighed for påvisning af intestinale serosale metastaser på 90 % opnået af WB-DWI kombineret med peroral ananasjuice. Som sådan spiller ananasjuice en central rolle som en peroral kontrast ud over WB-DWI for nøjagtig peritoneal iscenesættelse.

Til dato er det hæmmende potentiale af ananasjuice på cytochrom P450 2C9 aktivitet kun blevet beskrevet in vitro i humane mikrosomer. I denne model, hvor diclofenac og dets metabolit 4-OH-diclofenac er blevet brugt som prober for CYP2C9-aktivitet, er det blevet vist, at ananasjuice er i stand til at hæmme CYP2C9 meget kraftigt (IC50 0,08%) på en irreversibel måde. Det er blevet foreslået, at hovedeffekten er forårsaget af bromelain, et 24-26 kDa cysteinproteaseenzym, der findes i ananasjuice. Den intestinale absorption af intakt bromelain efter oral indtagelse er blevet beskrevet hos 19 raske mænd, hvilket er overraskende, da det voksne tarmepitel traditionelt er blevet beskrevet som ikke-gennemtrængeligt for proteiner. Den (begrænsede) absorption menes at ske via den paracellulære vej, hvilket kunne forklare, at den katalytiske aktivitet bromelain bevares efter absorption i blodcirkulationen. Selvom der ikke forventes nogen effekt af bromelain på CYP2C9-aktivitet in vivo (på grund af lav oral biotilgængelighed), er der ikke udført in vivo-forsøg for at belyse, om ananasjuice, og mere specifikt bromelain, er i stand til at hæmme tarm- og, endnu vigtigere, lever-CYP2C9 på en klinisk relevant måde.

Den in vivo-hæmmende profil af CYP2C9 af ananasjuice vil blive evalueret i denne undersøgelse hos 10 raske frivillige ved at undersøge indvirkningen på arealet-under-kurverne (AUC'er) af diclofenac og dets metabolit 4-OH diclofenac.