A CYP2C9 in vivo gátlási profilja az ananászlé által

A peritoneális áttétekkel járó petefészekrák, vastag- és végbél- és gyomorrák esetében a műtét során a teljes daganateltávolítás a legfontosabb független prognosztikai tényező. Következésképpen a kezelés kiválasztása előtt kulcsfontosságú a reszekálhatóságot gyakran veszélyeztető daganatok pontos kimutatása, mint például az extraabdominalis metasztázisok, a májmetasztázisok, a portális és a felső mesenterialis artériák lerakódásai, valamint a kiterjedt bélrendszeri invázió. A komputertomográfia (CT) változó pontosságú a stádium meghatározásához, az alacsony kontrasztú vagy kis méretű peritoneális vagy csomóponti áttétek nehéz felismerése miatt. A fluorodeoxiglükóz pozitron emissziós tomográfia/CT (FDG-PET/CT) javítja a thoraco-abdominalis lymphadenopathia és a májmetasztázisok kimutatását, de következetlenül észleli a kis (<5 mm) peritoneális metasztázisokat. Ezért jelenleg az általános érzéstelenítésben végzett diagnosztikus stádiumú laparoszkópia a képalkotó vizsgálatok mellett a szükséges standard a klinikai gyakorlatban a működőképesség értékeléséhez.

A Leuven Egyetemi Kórházak Radiológiai Osztályán a teljes test diffúziós súlyozott mágneses rezonancia képalkotást kutatják a hasi sebészeti, onkológiai, onkológiai nőgyógyászati ​​és emésztési onkológiai osztályokkal együttműködve. A technika nagy ígéretekkel kecsegtet a szisztémás thoraco-abdominalis stádium-meghatározás és a peritoneális működőképesség értékelésének nagy pontosságában. A technológiai fejlődés lehetővé tette az időhatékony WB-DWI-t vékonyszeletű adatgyűjtéssel és többsíkú kép újraformázásával. A DWI a vízdiffúziós különbségek mérésével ábrázolja a léziókat, korrelálva a sejtsűrűséggel. A daganatokat a háttérhez képest magas jellel ábrázolják a rövid T1 inverziós idejű inverziós felépülés (STIR) előpulzussal - amely elnyomja az asciteszt, az ereket, a zsírt, a bélrendszert és a zsigeri szerveket - és a nehéz diffúziós súlyozást. Az összehúzódás és a nyálkahártya sejtjei miatt azonban a bélfal fokozott jelintenzitást (SI) mutathat, ami akadályozza a szerózus lerakódások kimutatását. Ezt az összehúzódások visszaszorításával intravénás görcsoldó szerrel, a bélfal tágításával és a béltartalom jelének elnyomásával oldható meg perorális ananászlével, amely a mangántartalom miatt negatív kontraszt tulajdonságokat mutat. A petefészekrákban ebben a központban végzett, 32 beteg bevonásával végzett első kísérleti vizsgálat során a WB-DWI perorális ananászlével kombinálva 90%-os pontosságot ért el a bélrendszeri metasztázisok kimutatására. Mint ilyen, az ananászlé kulcsfontosságú szerepet játszik perorális kontrasztként a WB-DWI mellett a pontos peritoneális stádiumozás érdekében.

Eddig az ananászlé citokróm P450 2C9 aktivitását gátló hatását csak in vitro írták le humán mikroszómákban. Ebben a modellben, amelyben a diklofenakot és metabolitját, a 4-OH-diclofenac-ot használták a CYP2C9 aktivitásának próbájaként, kimutatták, hogy az ananászlé visszafordíthatatlan módon képes nagyon erősen (IC50 0,08%) gátolni a CYP2C9-et. Feltételezik, hogy a fő hatást a bromelain, az ananászlében található 24-26 kDa cisztein-proteáz enzim okozza. Az intakt bromelain bélből történő felszívódását orális bevétel után 19 egészséges férfiban írták le, ami meglepő, mivel a felnőttkori bélhámról hagyományosan a fehérjék számára nem átjárhatónak mondják. Úgy gondolják, hogy a (korlátozott) felszívódás paracelluláris úton megy végbe, ami megmagyarázhatja, hogy a bromelain katalitikus aktivitása megmarad a vérkeringésbe való felszívódását követően. Bár a bromelainnak nem várható hatása a CYP2C9 aktivitására in vivo (az alacsony orális biohasznosulás miatt), nem végeztek in vivo kísérleteket annak tisztázására, hogy az ananászlé, pontosabban a bromelain képes-e gátolni a bélrendszeri és, ami még fontosabb, a máj CYP2C9-et. klinikailag releváns módon.

Ebben a vizsgálatban 10 egészséges önkéntesen értékelik a CYP2C9 ananászlé általi in vivo gátló profilját a diklofenak és metabolitja, a 4-OH diklofenak görbe alatti területére (AUC) gyakorolt ​​hatás vizsgálatával.