進行/再発非小細胞肺癌患者におけるオートファジーの調節 - フェーズ II

包含基準:

• プロトコル固有のインフォームド コンセントに署名しました。
• 18歳以上。
• ECOG パフォーマンスステータス 0 または 1。

がんの基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺がん。 混合腫瘍は、小細胞要素が存在しない限り、優勢な細胞型によって分類されます。小細胞要素が存在する場合、患者は不適格です。 細胞学的または組織学的要素は、転移性腫瘍の吸引または生検で確立できます。 喀痰細胞診だけでは不十分です。
• 進行期 NSCLC (ステージ IVa ((悪性胸水 (現在、最新の病期分類システムによってステージ IVa として分類されている)、またはステージ IV、または再発性疾患)))。
• -RECIST基準に従って測定可能な疾患。
• CNS転移のある患者は、少なくとも2週間治療（手術、または全脳放射線療法）を中止することによって安定した疾患を記録する必要があり、4週間が望ましい。 脳病変に対して定位放射線療法を受ける患者には、治療の開始を遅らせる必要はありません。 登録後 35 日以内に造影脳 CT または脳 MRI が必要です。 プロトコル療法の対象となる脳転移のある患者は、コホート 2 に含まれます (ベバシズマブによる治療には不適格)。
• 治療の少なくとも 2 週間前に完了し、すべての放射線関連毒性がグレード 1 以下に解消されている場合、脳以外の部位への事前の放射線照射は許可されます。任意の部位への定位放射線照射は、待機期間の必要性を排除します。

実験室の要件

-次のすべてによって証明される、適切な臓器機能:

• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm³
• 血小板数≧100,000/mm³
• ヘモグロビン≧9gm/dL
• 総ビリルビン≤1.5 x ULN;患者がギルバート病を患っている場合、患者は孤立した高ビリルビン血症 (例えば、 他の肝機能検査異常なし)、最大ビリルビン≤2 X 機関ULN。
• -肝転移がない場合、ASTおよびALT≤2.5 x ULN; -肝転移がある場合のASTおよびALT≤5 x ULN
• アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN
• -クレアチニン≤1.5 X施設のULN、またはCockcroft-Gault式を使用して推定された計算されたクレアチニンクリアランス≥60 ml /分。

コホート1の併存疾患：（ベバシズマブ適格）

• 登録前の 28 日以内に大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷を受けた患者、または積極的な治療中にその必要性が予想される患者は、2 回目または 3 回目のサイクルの開始時にベバシズマブに参加して受け取ることができます。彼らは標準的なケアの下にあるでしょう。 血管アクセス装置の配置は大手術とは見なされませんが、治療開始前に切開部が治癒している必要があります。
• -患者は収縮期血圧が150mmHg以下、拡張期血圧が100mmHg以下でなければなりません（これらの目標を達成するための降圧薬の使用は許可されています）。

• 適切な臓器機能

  • INR ≤ 1.5 および aPTT WNL。
  • 尿タンパク クレアチニン (UPC) 比 < 1.0 または 24 時間尿タンパク比 < 1000 mg

スポット尿の UPC 比率は、24 の尿タンパク排泄量の推定値です。 UPC 比 1 は、24 時間の尿タンパク質 1 gm にほぼ相当します。 UPC 比率を取得するには:

• ランダムな尿サンプルを少なくとも 4 mL 入手する
• タンパク質とクレアチニン濃度の測定
• 次の式のいずれかを使用して UPC を計算します [尿タンパク質]/[尿クレアチニン] - 両方の値が mg/dL で報告されている場合 [(尿タンパク質) x 0.088]/[尿クレアチニン] - 尿クレアチニンが mmol/で報告されている場合L

すべての場合 (コホート 1 およびコホート 2):

• 女性は次のことを行う必要があります。

  • -彼女が出産の可能性のある女性である場合、研究に参加する前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である、または
  • 閉経後少なくとも1年、または
  • 外科的に無菌であること
• 妊娠中または子供の父親になる可能性のある患者は、研究への参加前および研究期間中、許容される避妊方法を使用する意思がある必要があります。 許容される避妊方法には、ホルモン、バリア法、子宮内避妊器具、卵管結紮/精管切除または禁欲が含まれます。

除外基準:

がんの基準:

• -進行性または転移性の設定で、以前の細胞毒性化学療法または標的療法はありません。 -以前に切除されたNSCLCの術後アジュバント療法は、最後の投与が研究登録の1年以上前に行われた限り許可され、病気の進行の現在の証拠があります。
• NSCLC以外の活動性悪性腫瘍はありません。 過去3年以内に皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌、または乳房の上皮内乳管癌または小葉癌の病歴を有する患者は、根治目的で治療を受けていなければならない。 悪性腫瘍の既往歴のある患者は、根治目的で治療を受け、3年以上病気にかかっていない場合に適格です。

合併症

コホート 1 の場合: (ベバシズマブ適格)

• -登録前3か月以内に肉眼的喀血（小さじ半分以上の真っ赤な血液と定義）の病歴がない。
• -登録前6か月以内に次の状態のいずれもありません：心筋梗塞、脳卒中または症候性末梢血管疾患。
• -登録前6か月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴がない。
• 重度の非治癒性創傷、潰瘍、または骨折はありません。
• -患者は、不安定狭心症またはグレード2以上のうっ血性心不全のNYHA分類を持ってはなりません。
• -重大な血管疾患の病歴はありません（大動脈瘤など）。
• -現在または最近（登録から28日以内）の全用量の抗凝固剤または血栓溶解剤はありません。

コホート 2 (ベバシズマブ不適格) の場合:

• -登録前6か月以内に次の状態のいずれもありません：心筋梗塞、脳卒中または症候性末梢血管疾患。
• -患者は、不安定狭心症またはグレード2以上のうっ血性心不全のNYHA分類を持ってはなりません。
• -重大な血管疾患の病歴はありません（大動脈瘤など）。

すべての場合 (コホート 1 およびコホート 2):

• 患者は乾癬またはポルフィリン症であってはなりません。
• 4-アミノキノリン化合物に対する既知の過敏症はありません。
• 患者は、G-6P欠乏症を知っている、または疑われてはなりません。
• 出血素因または凝固障害を知らない。
• 薬物のバイオアベイラビリティを妨げる既知の消化管病変はありません。
• 末梢神経障害または感覚神経障害なし > 研究登録時のグレード1。
• カルボプラチン、パクリタキセル、ベバシズマブ、ヒドロキシクロロキン、またはそれらの成分に対する既知の過敏症はありません。
• -研究登録時に進行中または活動中の感染はありません。
• 患者は、関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスの治療を受けていてはなりません。
• 患者は HIV に感染していないか、HA​​ART 療法を受けていてはなりません。
• -治験責任医師の意見では、患者がプロトコルを遵守することを妨げたり、患者に追加的または容認できないリスクをもたらす可能性がある状態（社会的または医学的）の病歴があってはなりません。
• 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。
• マラリアの治療または予防のためにヒドロキシクロロキンを服用していてはなりません。