晚期/复发性非小细胞肺癌患者自噬的调节 - II 期

纳入标准：

• 签署了特定协议的知情同意书。
• 年满 18 岁。
• ECOG 表现状态 0 或 1。

癌症标准：

• 经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌。 混合肿瘤将按主要细胞类型分类，除非存在小细胞成分，在这种情况下患者不符合资格。 可以根据转移性肿瘤抽吸物或活组织检查确定细胞学或组织学要素。 仅有痰细胞学检查是不够的。
• 晚期 NSCLC（IVa 期（（恶性胸腔积液（现在被最新的分期系统分期为 IVa 期），或 IV 期，或复发性疾病））。
• 根据 RECIST 标准的可测量疾病。
• 患有 CNS 转移的患者需要通过停止治疗（手术或全脑放射治疗）至少 2 周来证明病情稳定，最好是四 (4) 周。 对于接受脑部病灶立体定向放疗的患者，无需延迟开始治疗。 需要在入组后 35 天内进行对比增强的脑部 CT 或脑部 MRI。 符合协议治疗条件的脑转移患者将被纳入队列 2（不符合贝伐珠单抗治疗条件）。
• 如果在治疗前至少 2 周完成并且所有与辐射相关的毒性已解决至 ≤ 1 级，则允许对大脑以外的部位进行预先辐射。对任何部位的立体定向辐射不需要等待期。

实验室要求

- 足够的器官功能，如以下所有所证明：

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm³
• 血小板计数≥100,000/mm³
• 血红蛋白 ≥ 9 gm/dL
• 总胆红素≤ 1.5 x ULN；如果患者患有吉尔伯特病，则患者必须患有孤立性高胆红素血症（例如 无其他肝功能检查异常），最大胆红素≤ 2 X 机构 ULN。
• 在没有肝转移的情况下，AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN；在存在肝转移的情况下，AST 和 ALT ≤ 5 x ULN
• 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
• 肌酐≤ 1.5 X 机构 ULN 或使用 Cockcroft-Gault 公式估算的计算肌酐清除率 ≥ 60 ml/min。

队列 1 的合并症：（贝伐珠单抗符合条件）

• 对于在入组前 28 天内进行过大手术、开放式活检或严重外伤的患者，或预计在积极治疗期间需要进行此类手术的患者，可以在第二个或第三个周期开始时参与并接受贝伐珠单抗作为他们将接受标准护理。 放置血管通路装置不被视为大手术，但切口必须在开始治疗前愈合。
• 患者的收缩压必须≤ 150 毫米汞柱，舒张压≤ 100 毫米汞柱（允许使用抗高血压药物来达到这些目标）。

• 足够的器官功能

  • INR ≤ 1.5 和 aPTT WNL。
  • 尿蛋白肌酐 (UPC) 比率 < 1.0 或 24 小时尿蛋白比率 < 1000 mg

尿液 UPC 比率是对 24 尿蛋白排泄的估计。 UPC 比率为 1 大致相当于 24 小时尿蛋白 1 克。 要获得 UPC 比率：

• 获取至少 4 mL 的随机尿液样本
• 确定蛋白质和肌酐浓度
• 使用以下公式之一计算 UPC [尿蛋白]/[尿肌酐] - 如果两个值均以 mg/dL [（尿蛋白）x 0.088]/[尿肌酐] 报告 - 如果尿肌酐以 mmol/大号

对于所有人（队列 1 和队列 2）：

• 女性必须：

  • 如果她是有生育能力的女性，则在研究开始前 7 天内血清或尿液妊娠试验呈阴性，或者
  • 绝经后至少一年，或
  • 手术无菌
• 有生育能力或可能成为孩子父亲的患者必须愿意在进入研究之前和研究期间使用可接受的节育方法。 可接受的避孕方法包括激素、屏障方法、宫内节育器、输卵管结扎/输精管切除术或禁欲。

排除标准：

癌症标准：

• 在晚期或转移性环境中没有先前的细胞毒性化疗或靶向治疗。 只要最后一次给药在进入研究前 1 年以上，并且目前有疾病进展的证据，就允许对先前切除的 NSCLC 进行术后辅助治疗。
• 除 NSCLC 外，无活动性恶性肿瘤。 过去 3 年内有皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌或乳腺导管或小叶原位癌病史的患者必须接受过治愈性治疗。 有既往恶性肿瘤病史的患者符合条件，前提是他们接受了治愈性治疗并且没有疾病超过 3 年。

合并症

对于队列 1：（贝伐珠单抗符合条件）

• 入组前 3 个月内无大咯血史（定义为半茶匙或更多的鲜红色血液）。
• 入组前 6 个月内无以下情况：心肌梗塞、中风或有症状的外周血管疾病。
• 入组前6个月内无腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。
• 无严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
• 患者不得有不稳定型心绞痛或 NYHA 分类的 ≥ 2 级充血性心力衰竭。
• 无重大血管疾病史（如主动脉瘤）。
• 当前或最近（入组后 28 天内）没有全剂量抗凝剂或溶栓剂。

对于队列 2（贝伐珠单抗不合格）：

• 入组前 6 个月内无以下情况：心肌梗塞、中风或有症状的外周血管疾病。
• 患者不得有不稳定型心绞痛或 NYHA 分类的 ≥ 2 级充血性心力衰竭。
• 无重大血管疾病史（如主动脉瘤）。

对于所有人（队列 1 和队列 2）：

• 患者不得患有牛皮癣或卟啉症。
• 对 4-氨基喹啉化合物没有已知的超敏反应。
• 患者不得患有已知或疑似的 G-6P 缺乏症。
• 不知道出血素质或凝血病。
• 没有已知的 GI 病理会干扰药物的生物利用度。
• 在研究开始时没有周围或感觉神经病变 > 1 级。
• 没有已知的对卡铂、紫杉醇、贝伐珠单抗或羟氯喹或其任何成分的先前超敏反应。
• 研究开始时没有持续或活动性感染。
• 患者不得接受类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮的治疗。
• 患者不得感染 HIV 或正在接受 HAART 治疗。
• 患者不得有任何条件（社会或医学）的历史，研究者认为这些条件可能会干扰患者对方案的依从性或对患者造成额外或不可接受的风险。
• 女性不得怀孕或哺乳。
• 不得服用羟氯喹治疗或预防疟疾。