Autofagian modulaatio potilailla, joilla on edennyt/toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä - vaihe II

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoittanut protokollakohtaisen tietoisen suostumuksen.
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.

Syöpäkriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Sekakasvaimet luokitellaan vallitsevan solutyypin mukaan, ellei pieniä soluelementtejä ole, jolloin potilas ei ole kelvollinen. Sytologiset tai histologiset elementit voidaan määrittää metastaattisen kasvaimen aspiraatilla tai biopsialla. Ysköksen sytologia ei yksin riitä.
• Pitkälle edennyt NSCLC (vaihe IVa ((pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio (joka on nyt asteittainen IVa uusimmassa asteittaisessa järjestelmässä)) tai vaihe IV tai uusiutuva sairaus)).
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan.
• Potilaalla, jolla on keskushermoston etäpesäkkeitä, edellytetään olevan stabiili sairaus, joka on dokumentoitu olemalla poissa hoidosta (leikkaus tai kokoaivojen sädehoito) vähintään 2 viikon ajan, ja neljä (4) viikkoa on edullinen. Hoidon aloittamista ei tarvitse viivyttää potilailla, joille tehdään stereotaktinen aivovaurio(i)en RT. Varjoaineella tehostettu aivojen CT tai MRI vaaditaan 35 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Potilaat, joilla on metastaaseja aivoissa ja jotka ovat oikeutettuja protokollahoitoon, sisällytetään kohorttiin 2 (ei kelpaa bevasitsumabihoitoon).
• Aiempi säteilytys muihin kohtiin kuin aivoihin on sallittua, jos se on suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen hoitoa ja edellyttäen, että kaikki säteilyyn liittyvät toksisuudet ovat hävinneet arvoon ≤ 1. Stereotaktinen säteilytys mihin tahansa kohtaan sulkee pois odotusajan tarpeen.

Laboratoriovaatimukset

- Riittävä elinten toiminta, mistä on osoituksena KAIKKI seuraavat asiat:

• absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm³
• verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm³
• hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN; jos potilaalla on Gilbertin tauti, potilaalla on oltava eristetty hyperbilirubinemia (esim. ei muita poikkeavuuksia maksan toimintakokeissa), maksimibilirubiini ≤ 2 x laitoksen ULN.
• AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN ilman maksametastaaseja; AST ja ALT ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa
• alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
• kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla arvioituna.

Kohortin 1 liitännäissairaudet: (bevasitsumabikelpoinen)

• Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai jotka ennakoivat tällaisen tarpeen aktiivisen hoidon aikana, voivat osallistua ja saada bevasitsumabia toisen tai kolmannen hoitojakson alussa. he olisivat normaalihoidossa. Verisuonitukilaitteen sijoittamista ei pidetä suurena leikkauksena, mutta viillon on oltava parantunut ennen hoidon aloittamista.
• Potilaiden systolisen verenpaineen on oltava ≤ 150 mm Hg ja diastolisen verenpaineen ≤ 100 mm Hg (hypertensiivisten lääkkeiden käyttö näiden tavoitteiden saavuttamiseksi on sallittua).

• Riittävä elinten toiminta

  • INR ≤ 1,5 ja aPTT WNL.
  • Virtsan proteiini Kreatiniini (UPC) suhde < 1,0 tai 24 tunnin virtsan proteiinisuhde < 1000 mg

Pistevirtsan UPC-suhde on arvio 24 virtsan proteiinin erittymisestä. UPC-suhde 1 vastaa suunnilleen 1 gramman 24 tunnin virtsan proteiinia. UPC-suhteen saamiseksi:

• Ota vähintään 4 ml satunnaista virtsanäytettä
• Määritä proteiini- ja kreatiniinipitoisuus
• Laske UPC jollakin seuraavista kaavoista [virtsan proteiini]/[virtsan kreatiniini] - jos molemmat arvot ilmoitetaan mg/dl [(virtsan proteiini) x 0,088]/[virtsan kreatiniini] - jos virtsan kreatiniini ilmoitetaan mmol/ L

KAIKKIIN (kohortti 1 ja kohortti 2):

• Naisten tulee:

  • saada negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, jos hän on hedelmällisessä iässä oleva nainen, TAI
  • Olla vähintään vuosi vaihdevuosien jälkeen, TAI
  • Ole kirurgisesti steriili
• Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai saada lapsia, on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimuksen ajan. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset ehkäisymenetelmät, estemenetelmät, kohdunsisäinen laite, munanjohtimen ligaation/vasektomia tai abstinenssi.

Poissulkemiskriteerit:

Syöpäkriteerit:

• Ei aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä. Leikkauksen jälkeinen adjuvanttihoito aiemmin resektoidulle NSCLC:lle on sallittua niin kauan kuin viimeinen annos annettiin yli 1 vuosi ennen tutkimukseen tuloa, ja taudin etenemisestä on tällä hetkellä näyttöä.
• Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin NSCLC. Potilaita, joilla on ollut ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä in situ duktaalinen tai lobulaarinen karsinooma viimeisen kolmen vuoden aikana, on täytynyt hoitaa parantavasti. Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, ovat kelpoisia, jos heitä on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja he ovat olleet taudista yli 3 vuotta.

Liitännäissairaudet

Kohortti 1: (kelpoinen bevasitsumabi)

• Ei aiempaa runsasta verenvuotoa (määritelty puoli teelusikallista tai enemmän kirkkaan punaista verta) 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Ei mikään seuraavista tiloista 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista: sydäninfarkti, aivohalvaus tai oireinen perifeerinen verisuonisairaus.
• Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Ei vakavaa paranematonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa.
• Potilailla ei saa olla epävakaa angina pectoris tai NYHA-luokitus ≥ 2 kongestiivista sydämen vajaatoimintaa.
• Ei aiemmin ollut merkittävää verisuonisairautta (esim. aortan aneurysma).
• Ei nykyisiä tai äskettäin (28 päivän sisällä ilmoittautumisesta) täyden annoksen antikoagulantteja tai trombolyyttisiä aineita.

Kohortti 2 (bevasitsumabi ei kelpaa):

• Ei mikään seuraavista tiloista 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista: sydäninfarkti, aivohalvaus tai oireinen perifeerinen verisuonisairaus.
• Potilailla ei saa olla epävakaa angina pectoris tai NYHA-luokitus ≥ 2 kongestiivista sydämen vajaatoimintaa.
• Ei aiemmin ollut merkittävää verisuonisairautta (esim. aortan aneurysma).

KAIKKIIN (kohortti 1 ja kohortti 2):

• Potilailla ei saa olla psoriaasia tai porfyriaa.
• Ei tunnettua yliherkkyyttä 4-aminokinoliiniyhdisteelle.
• Potilailla ei saa olla tiedossa tai epäillä G-6P:n puutetta.
• Ei tunneta verenvuotodiateesia tai koagulopatiaa.
• Ei tunnettua GI-patologiaa, joka häiritsisi lääkkeen hyötyosuutta.
• Ei perifeeristä tai sensorista neuropatiaa > aste 1 tutkimukseen tullessa.
• Ei tunnettua aiempaa yliherkkyyttä karboplatiinille, paklitakselille, bevasitsumabille tai hydroksiklorokiinille tai millekään niiden aineosalle.
• Ei jatkuvaa tai aktiivista infektiota tutkimukseen tullessa.
• Potilaat eivät saa saada hoitoa nivelreumaan tai systeemiseen lupus erythematosukseen.
• Potilailla ei saa olla HIV-infektiota tai he eivät saa HAART-hoitoa.
• Potilaalla ei saa olla aiempia sairauksia (sosiaalisia tai lääketieteellisiä), jotka tutkijan näkemyksen mukaan voisivat häiritä potilaan noudattamista protokollan kanssa tai aiheuttaa ylimääräistä tai ei-hyväksyttävää riskiä potilaalle.
• Naiset EIVÄT saa olla raskaana tai imettää.
• Ei saa käyttää hydroksiklorokiinia malarian hoitoon tai ennaltaehkäisyyn.