Az autofágia modulálása előrehaladott/visszatérő nem-kissejtes tüdőrákos betegeknél – II. fázis

Bevételi kritériumok:

• Protokollspecifikus beleegyező nyilatkozatot írt alá.
• 18 éves vagy idősebb.
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.

A rák kritériumai:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem-kissejtes tüdőrák. A vegyes daganatokat a domináns sejttípus szerint osztályozzák, kivéve, ha kis sejtes elemek vannak jelen, amely esetben a beteg nem alkalmas. Citológiai vagy szövettani elemeket metasztatikus tumor aspirátummal vagy biopsziával lehet megállapítani. A köpetcitológia önmagában nem elegendő.
• Előrehaladott stádiumú NSCLC (IVa. stádium ((rosszindulatú pleurális folyadékgyülem (a legutóbbi stádiumú rendszer jelenleg IVa stádiumként stádium) vagy IV. stádium, vagy visszatérő betegség)).
• Mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint.
• A központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegnek legalább 2 hétig ki kell állnia a kezelésből (műtétből vagy teljes agyi sugárkezelésből), és négy (4) hét az előnyben részesített állapota. Nincs szükség késleltetésre a terápia megkezdésében azoknál a betegeknél, akiknél az agyi elváltozás(ok) sztereotaxiás RT-n esnek át. A felvételt követő 35 napon belül kontrasztanyagos agyi CT-re vagy agyi MRI-re van szükség. Azok az agyi áttétekkel rendelkező betegek, akik jogosultak a protokollterápiára, bekerülnek a 2. kohorszba (nem jogosultak bevacizumab-kezelésre).
• Az agyon kívüli területek előzetes besugárzása megengedett, ha azt legalább 2 héttel a kezelés előtt befejezték, és feltéve, hogy minden sugárzással összefüggő toxicitás ≤ 1. fokozatra rendeződött. A bármely helyre irányuló sztereotaktikus besugárzás kizárja a várakozási időszak szükségességét.

Laboratóriumi követelmények

- Megfelelő szervműködés, amit a következők MINDEN bizonyítanak:

• abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm³
• vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm³
• hemoglobin ≥ 9 g/dl
• összbilirubin ≤ 1,5 x ULN; ha a beteg Gilbert-kórban szenved, akkor izolált hiperbilirubinémiával kell rendelkeznie (pl. nincs egyéb májfunkciós eltérés), a maximális bilirubin ≤ 2-szerese az intézményi ULN-nek.
• AST és ALT ≤ 2,5 x ULN májmetasztázisok hiányában; AST és ALT ≤ 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében
• alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
• kreatinin ≤ 1,5 X intézményi ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján becsülve.

Társbetegségek az 1. kohorszban: (bevacizumab használható)

• Azok a betegek, akiknél a beiratkozást megelőző 28 napon belül jelentős sebészeti beavatkozáson, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen estek át, vagy akiknek az aktív kezelés alatt várható, hogy ilyenre szükség lesz, részt vehetnek és kaphatnak bevacizumabot a második vagy harmadik ciklus elején. normál ellátásban lennének. A vaszkuláris hozzáférést biztosító eszköz elhelyezése nem számít nagy műtétnek, de a metszésnek be kell gyógyulnia a kezelés megkezdése előtt.
• A betegek szisztolés vérnyomásának ≤ 150 Hgmm, diasztolés vérnyomásának ≤ 100 Hgmm-nek kell lennie (a célok elérése érdekében vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása megengedett).

• Megfelelő szervműködés

  • INR ≤ 1,5 és aPTT WNL.
  • Vizelet fehérje Kreatinin (UPC) aránya < 1,0 vagy 24 órás vizelet fehérje aránya < 1000 mg

A foltvizelet UPC aránya a 24 vizeletfehérje kiválasztásának becslése. Az 1-es UPC-arány nagyjából megegyezik egy 1 grammos 24 órás vizeletfehérjével. A UPC arány meghatározásához:

• Vegyünk legalább 4 ml véletlenszerű vizeletmintát
• Határozza meg a fehérje és a kreatinin koncentrációját
• Számítsa ki a UPC-t a következő képletek egyikével [vizeletfehérje]/[vizelet kreatinin] - ha mindkét érték mg/dL-ben van megadva [(vizeletfehérje) x 0,088]/[vizelet kreatinin] - ha a vizelet kreatinintartalma mmol/-ben van megadva L

MINDEN (1. és 2. kohorsz):

• A nőknek kötelező:

  • Negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztje legyen a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, ha fogamzóképes nő, VAGY
  • Legyen legalább egy évvel a menopauza után, VAGY
  • Legyen műtétileg steril
• A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek hajlandónak kell lenniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a hormonális, a barrier módszerek, az intrauterin eszköz, a petevezeték lekötése/vazektómia vagy az absztinencia.

Kizárási kritériumok:

A rák kritériumai:

• Nincs előzetes citotoxikus kemoterápia vagy célzott terápia előrehaladott vagy metasztatikus környezetben. A korábban reszekált NSCLC műtét utáni adjuváns kezelése mindaddig megengedett, amíg az utolsó adagot a vizsgálatba való belépés előtt több mint 1 évvel adták be, és jelenlegi bizonyítékok állnak rendelkezésre a betegség progressziójáról.
• Az NSCLC-n kívül nincs aktív rosszindulatú daganat. Azokat a betegeket, akiknek az anamnézisében basalsejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma vagy in situ méhnyakrák, vagy in situ duktális vagy lebenyes emlőkarcinóma szerepel az elmúlt 3 évben, gyógyító szándékkal kell kezelni. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, jogosultak arra, hogy gyógyító szándékkal kezelték őket, és több mint 3 éve betegségtől mentesek.

Társbetegségek

Az 1. kohorsz esetében: (bevacizumab használható)

• A felvételt megelőző 3 hónapon belül nem fordult elő súlyos hemoptysis (egy fél teáskanálnyi vagy több élénkvörös vér).
• A beiratkozást megelőző 6 hónapon belül a következő állapotok egyike sem fordult elő: miokardiális infarktus, stroke vagy tünetekkel járó perifériás érbetegség.
• A felvételt megelőző 6 hónapon belül nem fordult elő hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog.
• Nincs súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• A betegek nem szenvedhetnek instabil anginában vagy NYHA besorolású pangásos szívelégtelenségben ≥ 2 fokozatban.
• Nincs a kórelőzményében jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma).
• Nincsenek jelenlegi vagy közelmúltban (a beiratkozást követő 28 napon belül) teljes dózisú antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek.

A 2. kohorsz esetében (bevacizumab nem használható):

• A beiratkozást megelőző 6 hónapon belül a következő állapotok egyike sem fordult elő: miokardiális infarktus, stroke vagy tünetekkel járó perifériás érbetegség.
• A betegek nem szenvedhetnek instabil anginában vagy NYHA besorolású pangásos szívelégtelenségben ≥ 2 fokozatban.
• Nincs a kórelőzményében jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma).

MINDEN (1. és 2. kohorsz):

• A betegek nem szenvedhetnek pszoriázisban vagy porfiriában.
• Nem ismert túlérzékenység a 4-aminokinolin vegyülettel szemben.
• A betegeknek nem lehet ismert vagy gyanított G-6P hiánya.
• Nem ismert vérzéses diathesis vagy koagulopátia.
• Nincs ismert GI-patológia, amely befolyásolná a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségét.
• Nincs perifériás vagy szenzoros neuropátia > 1. fokozat a vizsgálatba való belépéskor.
• Korábban nem ismert túlérzékenység a karboplatinnal, paklitaxellel, bevacizumabbal vagy hidroxiklorokinnal vagy bármely összetevőjével szemben.
• Nincs folyamatban lévő vagy aktív fertőzés a vizsgálatba való belépéskor.
• A betegek nem részesülhetnek kezelésben rheumatoid arthritis vagy szisztémás lupus erythematosus miatt.
• A betegek nem kaphatnak HIV-fertőzést, és nem kaphatnak HAART-kezelést.
• A betegeknek nem lehet olyan (szociális vagy egészségügyi) állapota a kórelőzményében, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a beteg protokollnak való megfelelését, vagy további vagy elfogadhatatlan kockázatot jelenthet a betegre nézve.
• A nők NEM lehetnek terhesek vagy szoptathatnak.
• Nem szedhet hidroxiklorokint malária kezelésére vagy megelőzésére.