진행성/재발성 비소세포폐암 환자의 자가포식 조절 - 제2상

포함 기준:

• 프로토콜별 동의서에 서명했습니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1.

암 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암. 혼합 종양은 작은 세포 요소가 존재하지 않는 한 우세한 세포 유형으로 분류되며, 이 경우 환자는 부적격입니다. 세포학적 또는 조직학적 요소는 전이성 종양 흡인 또는 생검에서 확립될 수 있습니다. 객담 세포검사만으로는 충분하지 않습니다.
• 진행성 NSCLC(IVa기((악성 흉막삼출액(가장 최근의 병기 시스템에 의해 현재 IVa기) 또는 IV기 또는 재발성 질환))).
• RECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병.
• CNS 전이가 있는 환자는 최소 2주 동안 치료(수술 또는 전뇌 방사선 요법)를 중단하여 기록된 안정적인 질병이 있어야 하며 4주가 바람직합니다. 뇌 병변(들)에 대해 정위적 RT를 받는 환자의 경우 치료 개시 지연이 필요하지 않습니다. 등록 후 35일 이내에 조영 증강 뇌 CT 또는 뇌 MRI가 필요합니다. 프로토콜 요법에 적격인 뇌 전이가 있는 환자는 코호트 2(베바시주맙 치료에 부적격)에 포함될 것입니다.
• 뇌 이외의 부위에 대한 사전 방사선 조사는 치료 최소 2주 전에 완료되고 모든 방사선 관련 독성이 1등급 이하로 해결된 경우 허용됩니다. 모든 부위에 대한 정위 방사선 조사는 대기 기간의 필요성을 배제합니다.

실험실 요구 사항

- 다음 모두로 입증되는 적절한 장기 기능:

• 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/mm³
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
• 헤모글로빈 ≥ 9gm/dL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 환자에게 길버트병이 있는 경우 환자는 고립된 고빌리루빈혈증(예: 다른 간 기능 검사 이상 없음), 최대 빌리루빈 ≤ 2 X 기관 ULN.
• 간 전이가 없는 경우 AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤ 5 x ULN
• 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
• 크레아티닌 ≤ 1.5 X 기관 ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 추정한 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min.

코호트 1에 대한 동반이환: (베바시주맙 적격)

• 등록 전 28일 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상을 받았거나 적극적인 치료를 받는 동안 그러한 필요성이 예상되는 환자의 경우 다음과 같이 두 번째 또는 세 번째 주기 시작 시 베바시주맙에 참여하고 받을 수 있습니다. 그들은 표준 치료를 받게 될 것입니다. 혈관 접근 장치의 배치는 대수술로 간주되지 않지만 치료 시작 전에 절개가 치유되어야 합니다.
• 환자는 수축기 혈압이 150mmHg 이하이고 이완기 혈압이 100mmHg 이하이어야 합니다(이러한 목표를 달성하기 위한 항고혈압제 사용은 허용됨).

• 적절한 장기 기능

  • INR ≤ 1.5 및 aPTT WNL.
  • 소변 단백질 크레아티닌(UPC) 비율 < 1.0 또는 24시간 소변 단백질 비율 < 1000 mg

단뇨의 UPC 비율은 24 소변 단백질 배설량의 추정치입니다. UPC 비율 1은 대략 24시간 소변 단백질 1gm과 같습니다. UPC 비율을 얻으려면:

• 최소 4mL의 임의 소변 검체를 채취합니다.
• 단백질 및 크레아티닌 농도 결정
• 다음 공식 중 하나를 사용하여 UPC를 계산합니다. [소변 단백질]/[소변 크레아티닌] - 두 값이 모두 mg/dL로 보고되는 경우 [(소변 단백질) x 0.088]/[소변 크레아티닌] - 소변 크레아티닌이 mmol/dL로 보고되는 경우 엘

ALL의 경우(코호트 1 및 코호트 2):

• 여성은 다음을 수행해야 합니다.

  • 가임 여성인 경우 연구 시작 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이거나, 또는
  • 폐경 후 최소 1년 이상, 또는
  • 외과적으로 불임 상태여야 합니다.
• 가임 환자 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 연구 시작 전과 연구 기간 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 호르몬, 차단 방법, 자궁 내 장치, 난관 결찰/정관 절제술 또는 금욕이 포함됩니다.

제외 기준:

암 기준:

• 진행성 또는 전이성 환경에서 이전의 세포 독성 화학 요법 또는 표적 요법이 없습니다. 이전에 절제된 NSCLC에 대한 수술 후 보조 요법은 마지막 용량이 연구 시작 전 1년 이상 제공되었고 현재 질병 진행의 증거가 있는 한 허용됩니다.
• NSCLC 이외의 활동성 악성 종양 없음. 지난 3년 이내에 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종 또는 유방의 유관 또는 소엽 상피내 암종의 병력이 있는 환자는 치료 목적으로 치료를 받아야 합니다. 이전 악성 종양의 병력이 있는 환자는 치료 목적으로 치료를 받았고 > 3년 동안 질병이 없었다면 자격이 있습니다.

동반 질환

코호트 1의 경우: (베바시주맙 적격)

• 등록 전 3개월 이내에 육안적 객혈(반 티스푼 이상의 선홍색 혈액으로 정의)의 병력이 없습니다.
• 등록 전 6개월 이내에 다음 조건 중 어느 것도 없음: 심근 경색, 뇌졸중 또는 증상이 있는 말초 혈관 질환.
• 등록 전 6개월 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력이 없습니다.
• 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 없습니다.
• 환자는 불안정 협심증 또는 2등급 이상의 울혈성 심부전의 NYHA 분류가 없어야 합니다.
• 중요한 혈관 질환(예: 대동맥류)의 병력이 없습니다.
• 현재 또는 최근(등록 후 28일 이내) 전체 용량의 항응고제 또는 혈전용해제가 없습니다.

코호트 2의 경우(베바시주맙 부적격):

• 등록 전 6개월 이내에 다음 조건 중 어느 것도 없음: 심근 경색, 뇌졸중 또는 증상이 있는 말초 혈관 질환.
• 환자는 불안정 협심증 또는 2등급 이상의 울혈성 심부전의 NYHA 분류가 없어야 합니다.
• 중요한 혈관 질환(예: 대동맥류)의 병력이 없습니다.

ALL의 경우(코호트 1 및 코호트 2):

• 환자는 건선이나 포르피린증이 없어야 합니다.
• 4-아미노퀴놀린 화합물에 대해 알려진 과민증이 없습니다.
• 환자는 G-6P 결핍이 알려지거나 의심되지 않아야 합니다.
• 출혈 체질 또는 응고 병증을 알지 못합니다.
• 약물 생체이용률을 방해하는 알려진 GI 병리학이 없습니다.
• 말초 또는 감각 신경병증 없음 > 연구 진입 시 등급 1.
• 카보플라틴, 파클리탁셀, 베바시주맙 또는 하이드록시클로로퀸 또는 이들의 성분에 대해 이전에 알려진 과민증이 없습니다.
• 연구 시작 시 진행 중이거나 활성 감염이 없습니다.
• 환자는 류마티스 관절염 또는 전신성 홍반성 루푸스 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
• 환자는 HIV에 감염되지 않았거나 HAART 요법을 받고 있지 않아야 합니다.
• 환자는 연구자의 의견에 따라 환자의 프로토콜 준수를 방해하거나 환자에게 추가적이거나 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 상태(사회적 또는 의학적)의 병력이 없어야 합니다.
• 여성은 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다.
• 말라리아 치료 또는 예방을 위해 하이드록시클로로퀸을 복용해서는 안 됩니다.