STORM: 再発および難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫に対するテムシロリムス、リツキシマブ、および DHAP (STORM)
再発または難治性DLBCL患者の治療のための標準治療R-DHAPにテムシロリムスを追加したサルベージ療法の安全性、実現可能性、有効性を評価する第II相試験 - STORM試験
STORM トライアルは 2 つの部分で構成されます。 パート I (テムシロリムスの用量漸増) では、主な目的は、リツキシマブおよび DHAP と組み合わせたテムシロリムスの最大耐用量を確立することです。 第二の目的は、高用量治療が予定されている患者において幹細胞を動員する能力を証明することです。
パート II (完全目標用量) では、主な目的は再発びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) 患者の ORR を評価することです。 第 2 の目的は、無増悪生存期間 (PFS)、全生存期間 (OS)、および毒性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは多施設共同、非盲検、単群、第 II 相試験です。 この試験ではプラセボの使用はありません。 この試験のパート I である用量漸増パートでは、各用量レベルに 6 人の患者が含まれます。 4つのコホートがあり、25mg、50mg、75mg、または100mgのテムシロリムスをリツキシマブおよびDHAPと組み合わせて最大4サイクル投与します。
治療計画パート I:
パート I - コホート A、B、C、D、X テムシロリムス 25 (A)、50 (B)、75 (C)、100 (D) または 15 (X) mg、1 日目、8 日目、リツキシマブ (375 mg/ m² 2日目) デキサメタゾン 40mg 3～6日目 シスプラチン 100 mg/m² 3日目 シタラビン 2x2 g/m² 4日目
...22日目を繰り返し、最大4サイクルまで パートIでは、6人の患者を組み込んだ後、次のコホートへの登録が開始できるまで、各患者は用量制限毒性のない完全なサイクルを少なくとも1回受けなければならない。
試験のパート II では、研究のパート I で設定された完全な目標用量を受ける 40 人の患者が参加します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Berlin、ドイツ、12200
- Charité University Berlin
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Baden-Württemberg
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Freiburg、Baden-Württemberg、ドイツ、79106
- University Hospital Freiburg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69120
- University of Heidelberg Hospital
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Ulm、Baden-Württemberg、ドイツ、89081
- University Hospital Ulm
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Bayern
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Erlangen、Bayern、ドイツ、91054
- University Hospital Erlangen
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Munich、Bayern、ドイツ、81377
- Ludwig-Maximilians-University of Munich
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Munich、Bayern、ドイツ、81675
- Technische Universität München
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60590
- Johann Wolfgang Goethe University Hospitals, Frankfurt
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55101
- Johannes Guttenberg University Mainz
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 世界保健機関の分類によるびまん性大細胞B細胞リンパ腫（DLBCL）の組織学的診断が証明された患者。
- 少なくとも1回、最大2回までの以前の治療後に再発または進行が記録されている。 以前の治療には、少なくとも 3 サイクルのアントラサイクリンを含む化学療法が含まれていなければなりません（例: CHOP風）
- 以下のいずれか: 少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍塊 (>1.5 cm x >1.0 cm)、臓器または骨髄浸潤の関与
- 対象者 18歳以上
- 被験者（または法的に認められるその代理人）は、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名しなければなりません。
- 適切な骨髄予備力: 血小板が少なくとも 75000/μl、好中球の絶対数が少なくとも 1500/μl
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 x 正常値の上限 (ULN)。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 x ULN、総ビリルビン < 1.5 x ULN
- 計算クレアチニンクリアランス (MDRD) > 70 mL/分
- Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] パフォーマンス ステータス < 3
- 女性被験者は閉経後（少なくとも6ヶ月）、外科的に不妊、禁欲している必要があり、または性的に活動的である場合には効果的な避妊方法（例：処方経口避妊薬、避妊薬注射、子宮内避妊具、ダブルバリア法、避妊パッチ、男性パートナーの不妊手術）参加前および研究全体を通じて。スクリーニング時の血清β-hCG妊娠検査が陰性である
除外基準:
- 活動性中枢神経系リンパ腫。 脳MRIは臨床的に必要な場合にのみ必要です
- 妊娠中または授乳中の女性
- DLBCL以外のリンパ腫
- 重篤な併発疾患（例： 制御されていない動脈性高血圧、心不全（NYHA III-IV）、制御されていない糖尿病、肺線維症、制御されていない高リポタンパク質血症）
- HIV 陽性、活動性 Hep B または C を含む、制御されていない活動性感染症
- 患者の服薬遵守を妨げる精神状態
- テムシロリムスによる以前の治療
- 既知のCD20陰性
- 以前の治療ラインでDHAPに抵抗性の患者
- 自家幹細胞または同種異系幹細胞または骨髄移植歴がある
- グレード2以上の末梢神経障害または神経因性疼痛
- NHL以外の悪性腫瘍の診断または治療を受けた患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒治療を受けた子宮頸部上皮内がん、乳房のDCIS、または5年以上病気の証拠がなく治癒治療を受けたその他の固形腫瘍。
- 治験実施中の別の治験薬との同時治療。
- 非治療研究への同時参加は除外されない
- シロリムスまたはその誘導体、シタラビン、シスプラチン、またはリツキシマブに対する既知の不耐性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リツキシマブ、テムシロリムス、DHAP、静脈内投与
これは多施設共同、非盲検、単群、第 II 相試験です。 この試験ではプラセボの使用はありません。 この試験のパート I である用量漸増パートでは、各用量レベルに 6 人の患者が含まれます。 4つのコホートがあり、25mg、50mg、75mg、または100mgのテムシロリムスをリツキシマブおよびDHAPと組み合わせて最大4サイクル投与します。 治療計画パート I: パート I - コホート A、B、C、D、X テムシロリムス 25 (A)、50 (B)、75 (C)、100 (D) または 15 (X) mg、1 日目、8 日目、リツキシマブ (375 mg/ m² 2日目) デキサメタゾン 40mg 3～6日目 シスプラチン 100 mg/m² 3日目 シタラビン 2x2 g/m² 4日目 ...22日目を最大4サイクルまで繰り返す 試験のパート II では、研究のパート I で設定された完全な目標用量を受ける 40 人の患者が参加します。 |
テムシロリムスの最大許容用量 リツキシマブ (375 mg/m²) デキサメタゾン (120 mg) シスプラチン (100 mg/m²) シタラビン (2x2g/m²))
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準治療であるリツキシマブとDHAP（シタラビン、シスプラチン、デキサメタゾン）にテムシロリムスを加えた併用療法の安全性、忍容性、有効性
時間枠：2012 年 9 月から 2018 年 6 月 (最長 6 年間)
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パート I (テムシロリムスの用量漸増) では、主な目的は、リツキシマブおよび DHAP と組み合わせたテムシロリムスの最大耐用量を確立することです。
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2012 年 9 月から 2018 年 6 月 (最長 6 年間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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標準治療であるリツキシマブとDHAP（シタラビン、シスプラチン、デキサメタゾン）にテムシロリムスを加えた併用療法の安全性、忍容性、有効性
時間枠：2012 年 9 月から 2018 年 6 月 (最長 6 年間)
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パート I (テムシロリムスの用量漸増) の第 2 の目的は、高用量治療が予定されている患者において幹細胞を動員する能力を証明することです。
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2012 年 9 月から 2018 年 6 月 (最長 6 年間)
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標準治療であるリツキシマブとDHAP（シタラビン、シスプラチン、デキサメタゾン）にテムシロリムスを加えた併用療法の安全性、忍容性、有効性
時間枠：2012 年 9 月から 2018 年 6 月 (最長 6 年間)
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パート II (完全目標用量) では、第 2 の目的は無増悪生存率を評価することです。
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2012 年 9 月から 2018 年 6 月 (最長 6 年間)
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標準治療であるリツキシマブとDHAP（シタラビン、シスプラチン、デキサメタゾン）にテムシロリムスを加えた併用療法の安全性、忍容性、有効性
時間枠：2012 年 9 月から 2018 年 6 月 (最長 6 年間)
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パート II (完全目標線量) では、第 2 の目的は全生存率を評価することです。
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2012 年 9 月から 2018 年 6 月 (最長 6 年間)
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標準治療であるリツキシマブとDHAP（シタラビン、シスプラチン、デキサメタゾン）にテムシロリムスを加えた併用療法の安全性、忍容性、有効性
時間枠：2012 年 9 月から 2018 年 6 月 (最長 6 年間)
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パート II (完全目標用量) では、第 2 の目的は毒性を評価することです。
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2012 年 9 月から 2018 年 6 月 (最長 6 年間)
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Mathias Witzens-Harig, MD、University Hospital of Heidelberg, Department 5 Hematology, Oncology, Rheumatology, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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- リツキシマブ
- シタラビン
- シロリムス
その他の研究ID番号
- STORM-2011
- 2011-001491-20 (EudraCT番号)
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