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STORM : Temsirolimus, Rituximab et DHAP pour le lymphome diffus à grandes cellules B récidivant et réfractaire (STORM)

26 octobre 2016 mis à jour par: Mathias Witzens-Harig

Un essai de phase II pour évaluer l'innocuité, la faisabilité et l'efficacité d'une thérapie de sauvetage composée de temsirolimus ajouté à la thérapie standard R-DHAP pour le traitement des patients atteints de DLBCL récidivant ou réfractaire - l'essai STORM

L'essai STORM se compose de deux parties. Dans la partie I (augmentation de la dose de Temsirolimus), l'objectif principal est d'établir une dose maximale tolérée de Temsirolimus en association avec le Rituximab et la DHAP. L'objectif secondaire est de prouver la capacité à mobiliser les cellules souches chez les patients programmés pour un traitement à haute dose.

Dans la partie II (dose cible complète), l'objectif principal est d'évaluer l'ORR chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant. L'objectif secondaire est d'évaluer la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et la toxicité.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique, ouverte, à un seul bras. Il n'y aura pas d'utilisation de placebo dans cet essai. Dans la partie I, partie d'escalade de dose, de cet essai, 6 patients seront inclus dans chaque niveau de dose. Il y aura 4 cohortes, administrant jusqu'à un maximum de 4 cycles de 25 mg, 50 mg, 75 mg ou 100 mg de Temsirolimus en association avec le Rituximab et la DHAP.

Schéma thérapeutique partie I :

Partie I - Cohorte A, B, C, D, X Temsirolimus 25 (A), 50 (B), 75 (C), 100 (D) ou 15 (X) mg, Jour 1, 8, Rituximab (375 mg/ m² jour 2) Dexaméthasone 40mg jour 3-6 Cisplatine 100 mg/m² jour 3 Cytarabine 2x2 g/m² jour 4

... répéter le jour 22, jusqu'à un maximum de 4 cycles Dans la partie I, après l'inclusion de 6 patients, chaque patient doit recevoir au moins 1 cycle complet sans toxicité limitant la dose jusqu'à ce que l'inscription dans la cohorte suivante puisse être initiée .

Dans la partie II de l'essai, 40 patients seront inclus pour recevoir la dose cible complète, établie dans la partie I de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

88

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12200
        • Charité University Berlin
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Allemagne, 79106
        • University Hospital Freiburg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69120
        • University of Heidelberg Hospital
      • Ulm, Baden-Württemberg, Allemagne, 89081
        • University Hospital Ulm
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Allemagne, 91054
        • University Hospital Erlangen
      • Munich, Bayern, Allemagne, 81377
        • Ludwig-Maximilians-University of Munich
      • Munich, Bayern, Allemagne, 81675
        • Technische Universität München
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe University Hospitals, Frankfurt
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 55101
        • Johannes Guttenberg University Mainz

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec un diagnostic histologiquement prouvé de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé.
  • Rechute ou progression documentée après au moins un traitement mais un maximum de 2 traitements antérieurs. Le traitement antérieur doit avoir inclus au moins 3 cycles de chimiothérapie contenant une anthracycline (par ex. type CHOP)
  • L'un des éléments suivants : au moins 1 masse tumorale mesurable (> 1,5 cm x > 1,0 cm), atteinte de tout organe ou infiltration de la moelle osseuse
  • Sujets de 18 ans ou plus
  • Les sujets (ou leurs représentants légalement acceptables) doivent avoir signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et qu'ils sont disposés à participer à l'étude.
  • Réserve de moelle osseuse adéquate : plaquettes d'au moins 75 000/µl, nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 500/µl
  • Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN, Bilirubine totale < 1,5 x LSN
  • Clairance de la créatinine calculée (MDRD) > 70 mL/min
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] < 3
  • La femme doit être ménopausée (depuis au moins 6 mois), chirurgicalement stérile, abstinente ou, si elle est sexuellement active, pratiquer une méthode efficace de contraception (par exemple, contraceptifs oraux sur ordonnance, injections contraceptives, dispositif intra-utérin, méthode à double barrière, patch contraceptif, stérilisation du partenaire masculin) avant l'entrée et tout au long de l'étude ; et avoir un test de grossesse ß-hCG sérique négatif lors du dépistage

Critère d'exclusion:

  • Lymphome actif du système nerveux central. L'IRM cérébrale n'est requise que si elle est cliniquement indiquée
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Lymphome autre que DLBCL
  • Maladie concomitante grave (par ex. hypertension artérielle non contrôlée, insuffisance cardiaque (NYHA III-IV), diabète sucré non contrôlé, fibrose pulmonaire, hyperlipoprotéinémie non contrôlée)
  • Infections actives non contrôlées, y compris séropositivité au VIH, hépatite B ou C active
  • État mental empêchant l'observance du patient
  • Traitement antérieur par Temsirolimus
  • Négativité CD20 connue
  • Patients réfractaires à la DHAP dans une ligne de traitement antérieure
  • Antécédents de greffe autologue ou allogénique de cellules souches ou de moelle osseuse
  • Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou pire
  • Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne autre que le LNH, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, CCIS du sein ou autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis plus de 5 ans
  • Traitement concomitant avec un autre agent expérimental pendant la conduite de l'essai.
  • La participation simultanée à des études sans traitement n'est pas exclue
  • Intolérance connue au Sirolimus ou dérivés, Cytarabine, Cisplatine ou Rituximab.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab, Temsirolimus, DHAP, intraveineux

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique, ouverte, à un seul bras. Il n'y aura pas d'utilisation de placebo dans cet essai. Dans la partie I, partie d'escalade de dose, de cet essai, 6 patients seront inclus dans chaque niveau de dose. Il y aura 4 cohortes, administrant jusqu'à un maximum de 4 cycles de 25 mg, 50 mg, 75 mg ou 100 mg de Temsirolimus en association avec le Rituximab et la DHAP.

Schéma thérapeutique partie I :

Partie I - Cohorte A, B, C, D, X Temsirolimus 25 (A), 50 (B), 75 (C), 100 (D) ou 15 (X) mg, Jour 1, 8, Rituximab (375 mg/ m² jour 2) Dexaméthasone 40mg jour 3-6 Cisplatine 100 mg/m² jour 3 Cytarabine 2x2 g/m² jour 4

...répéter le jour 22, jusqu'à un maximum de 4 cycles

Dans la partie II de l'essai, 40 patients seront inclus pour recevoir la dose cible complète, établie dans la partie I de l'étude.
Médicament: Rituximab, Temsirolimus, DHAP, intraveineux
Dose maximale tolérée de Temsirolimus Rituximab (375 mg/m²) Dexaméthasone (120 mg) Cisplatine (100mg/m²) Cytarabine (2x2g/m²))
Autres noms:
  • MabThera
  • Cellule ARA
  • Fortecortine
  • Torisel
  • ARA-C
  • Dépôt
  • Temsirolimus-R-DHAP
  • R-DHAP
  • Rituximab-DHAP
  • Temsirolimus, Rituximab, Dexaméthasone, Cisplatine, Cytarabine
  • Temsirolimus-Rituximab-DHAP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité, tolérance et efficacité d'une thérapie combinée de Temsirolimus ajoutée à la thérapie standard, Rituximab et DHAP (Cytarabine, Cisplatine, Dexamethasone)
Délai: 09-2012 à 06-2018 (jusqu'à six ans)
Dans la partie I (augmentation de la dose de Temsirolimus), l'objectif principal est d'établir une dose maximale tolérée de Temsirolimus en association avec le Rituximab et la DHAP.
09-2012 à 06-2018 (jusqu'à six ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité, tolérance et efficacité d'une thérapie combinée de Temsirolimus ajoutée à la thérapie standard, Rituximab et DHAP (Cytarabine, Cisplatine, Dexamethasone)
Délai: 09-2012 à 06-2018 (jusqu'à six ans)
Dans la partie I (augmentation de la dose de Temsirolimus), l'objectif secondaire est de prouver la capacité à mobiliser les cellules souches chez les patients programmés pour un traitement à haute dose.
09-2012 à 06-2018 (jusqu'à six ans)
Sécurité, tolérance et efficacité d'une thérapie combinée de Temsirolimus ajoutée à la thérapie standard, Rituximab et DHAP (Cytarabine, Cisplatine, Dexamethasone)
Délai: 09-2012 à 06-2018 (jusqu'à six ans)
Dans la partie II (dose cible complète), l'objectif secondaire est d'évaluer la survie sans progression
09-2012 à 06-2018 (jusqu'à six ans)
Sécurité, tolérance et efficacité d'une thérapie combinée de Temsirolimus ajoutée à la thérapie standard, Rituximab et DHAP (Cytarabine, Cisplatine, Dexamethasone)
Délai: 09-2012 à 06-2018 (jusqu'à six ans)
Dans la partie II (dose cible complète), l'objectif secondaire est d'évaluer la survie globale
09-2012 à 06-2018 (jusqu'à six ans)
Sécurité, tolérance et efficacité d'une thérapie combinée de Temsirolimus ajoutée à la thérapie standard, Rituximab et DHAP (Cytarabine, Cisplatine, Dexamethasone)
Délai: 09-2012 à 06-2018 (jusqu'à six ans)
Dans la partie II (dose cible complète) l'objectif secondaire est d'évaluer la toxicité
09-2012 à 06-2018 (jusqu'à six ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mathias Witzens-Harig

Collaborateurs

Charite University, Berlin, Germany
Ludwig-Maximilians - University of Munich
Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Technical University of Munich
Johannes Gutenberg University Mainz
University Hospital Freiburg
University Hospital Ulm
University Hospital Erlangen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mathias Witzens-Harig, MD, University Hospital of Heidelberg, Department 5 Hematology, Oncology, Rheumatology, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2012

Première publication (Estimation)

30 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STORM-2011
  • 2011-001491-20 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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