STORM: temsirolimus, rituximab y DHAP para el linfoma difuso de células B grandes en recaída y refractario (STORM)
Un ensayo de fase II para evaluar la seguridad, viabilidad y eficacia de una terapia de rescate que consiste en temsirolimus agregado a la terapia estándar R-DHAP para el tratamiento de pacientes con LDCBG recidivante o refractario: el ensayo STORM
La prueba STORM consta de dos partes. En la parte I (escalamiento de dosis de Temsirolimus) el objetivo principal es establecer una dosis máxima tolerada de Temsirolimus en combinación con Rituximab y DHAP. El objetivo secundario es probar la capacidad de movilizar células madre en pacientes programados para terapia de alta dosis.
En la parte II (dosis objetivo completa), el objetivo principal es evaluar la ORR en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) recidivante. El objetivo secundario es evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP), la supervivencia global (SG) y la toxicidad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II multicéntrico, abierto, de un solo brazo. No habrá uso de placebo dentro de este ensayo. En la parte I, parte de escalada de dosis, de este ensayo se incluirán 6 pacientes en cada nivel de dosis. Habrá 4 cohortes, administrando hasta un máximo de 4 ciclos de 25 mg, 50 mg, 75 mg o 100 mg de Temsirolimus en combinación con Rituximab y DHAP.
Régimen de tratamiento parte I:
Parte I - Cohorte A, B, C, D, X Temsirolimus 25 (A), 50 (B), 75 (C), 100 (D) o 15 (X) mg, Día 1, 8, Rituximab (375 mg/ m² día 2) Dexametasona 40 mg día 3-6 Cisplatino 100 mg/m² día 3 Citarabina 2x2 g/m² día 4
...repetir el día 22, hasta un máximo de 4 ciclos En la parte I, después de la inclusión de 6 pacientes, cada paciente debe recibir al menos 1 ciclo completo sin toxicidad limitante de la dosis hasta que pueda iniciarse la inscripción en la siguiente cohorte .
En la parte II del ensayo se incluirán 40 pacientes para recibir la dosis objetivo completa, establecida dentro de la parte I del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12200
- Charité University Berlin
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Baden-Württemberg
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Freiburg, Baden-Württemberg, Alemania, 79106
- University Hospital Freiburg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69120
- University of Heidelberg Hospital
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Ulm, Baden-Württemberg, Alemania, 89081
- University Hospital Ulm
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Bayern
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Erlangen, Bayern, Alemania, 91054
- University Hospital Erlangen
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Munich, Bayern, Alemania, 81377
- Ludwig-Maximilians-University of Munich
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Munich, Bayern, Alemania, 81675
- Technische Universität München
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemania, 60590
- Johann Wolfgang Goethe University Hospitals, Frankfurt
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 55101
- Johannes Guttenberg University Mainz
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico histológicamente probado de linfoma difuso de células B de células grandes (DLBCL) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud.
- Recaída o progresión documentada después de al menos un tratamiento pero un máximo de 2 tratamientos previos. El tratamiento previo debe haber incluido al menos 3 ciclos de quimioterapia que contenga antraciclinas (p. tipo CHOP)
- Cualquiera de los siguientes: al menos 1 masa tumoral medible (>1,5 cm x >1,0 cm), compromiso de cualquier órgano o infiltración de la médula ósea
- Sujetos de 18 años o más
- Los sujetos (o sus representantes legalmente aceptables) deben haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que están dispuestos a participar en el mismo.
- Reserva adecuada de médula ósea: plaquetas de al menos 75000/µl, recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/µl
- Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x límite superior normal (ULN); Aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x ULN, bilirrubina total < 1,5 x ULN
- Depuración de creatinina calculada (MDRD) > 70 ml/min
- Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este [ECOG] < 3
- La mujer debe ser posmenopáusica (durante al menos 6 meses), quirúrgicamente estéril, abstinente o, si es sexualmente activa, estar practicando un método anticonceptivo eficaz (p. ej., anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, dispositivo intrauterino, método de doble barrera, parche anticonceptivo, esterilización de la pareja masculina) antes del ingreso y durante el estudio; y tener una prueba de embarazo de ß-hCG en suero negativa en la selección
Criterio de exclusión:
- Linfoma activo del sistema nervioso central. Se requiere resonancia magnética cerebral solo si está clínicamente indicado
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Linfoma que no sea DLBCL
- Enfermedad concomitante grave (p. hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardiaca (NYHA III-IV), diabetes mellitus no controlada, fibrosis pulmonar, hiperlipoproteinemia no controlada)
- Infecciones no controladas activas, incluida la positividad del VIH, hepatitis B o C activa
- Estado mental que impide el cumplimiento del paciente
- Tratamiento previo con Temsirolimus
- Negatividad CD20 conocida
- Pacientes refractarios a DHAP en una línea de tratamiento previa
- Trasplante previo autólogo o alogénico de células madre o médula ósea
- Neuropatía periférica o dolor neuropático de Grado 2 o peor
- Diagnosticado o tratado por una neoplasia maligna distinta del LNH, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, CDIS de mama u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante >5 años
- Tratamiento concurrente con otro agente en investigación durante la realización del ensayo.
- No se excluye la participación simultánea en estudios sin tratamiento.
- Intolerancia conocida a Sirolimus o derivados, Citarabina, Cisplatino o Rituximab.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Rituximab, Temsirolimus, DHAP, intravenoso
Este es un estudio de fase II multicéntrico, abierto, de un solo brazo. No habrá uso de placebo dentro de este ensayo. En la parte I, parte de escalada de dosis, de este ensayo se incluirán 6 pacientes en cada nivel de dosis. Habrá 4 cohortes, administrando hasta un máximo de 4 ciclos de 25 mg, 50 mg, 75 mg o 100 mg de Temsirolimus en combinación con Rituximab y DHAP. Régimen de tratamiento parte I: Parte I - Cohorte A, B, C, D, X Temsirolimus 25 (A), 50 (B), 75 (C), 100 (D) o 15 (X) mg, Día 1, 8, Rituximab (375 mg/ m² día 2) Dexametasona 40 mg día 3-6 Cisplatino 100 mg/m² día 3 Citarabina 2x2 g/m² día 4 ...repetir el día 22, hasta un máximo de 4 ciclos En la parte II del ensayo se incluirán 40 pacientes para recibir la dosis objetivo completa, establecida dentro de la parte I del estudio. |
Dosis máxima tolerada de Temsirolimus Rituximab (375 mg/m²) Dexametasona (120 mg) Cisplatino (100 mg/m²) Citarabina (2x2g/m²)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad, Tolerabilidad y Eficacia de una terapia combinada de Temsirolimus añadido a la terapia estándar, Rituximab y DHAP (Citarabina, Cisplatino, Dexametasona)
Periodo de tiempo: 09-2012 a 06-2018 (hasta seis años)
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En la parte I (escalamiento de dosis de Temsirolimus) el objetivo principal es establecer una dosis máxima tolerada de Temsirolimus en combinación con Rituximab y DHAP.
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09-2012 a 06-2018 (hasta seis años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad, Tolerabilidad y Eficacia de una terapia combinada de Temsirolimus añadido a la terapia estándar, Rituximab y DHAP (Citarabina, Cisplatino, Dexametasona)
Periodo de tiempo: 09-2012 a 06-2018 (hasta seis años)
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En la parte I (escalamiento de dosis de Temsirolimus) el objetivo secundario es probar la capacidad de movilizar células madre en pacientes programados para terapia de alta dosis.
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09-2012 a 06-2018 (hasta seis años)
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Seguridad, Tolerabilidad y Eficacia de una terapia combinada de Temsirolimus añadido a la terapia estándar, Rituximab y DHAP (Citarabina, Cisplatino, Dexametasona)
Periodo de tiempo: 09-2012 a 06-2018 (hasta seis años)
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En la parte II (dosis objetivo completa) el objetivo secundario es evaluar la Supervivencia Libre de Progresión
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09-2012 a 06-2018 (hasta seis años)
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Seguridad, Tolerabilidad y Eficacia de una terapia combinada de Temsirolimus añadido a la terapia estándar, Rituximab y DHAP (Citarabina, Cisplatino, Dexametasona)
Periodo de tiempo: 09-2012 a 06-2018 (hasta seis años)
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En la parte II (dosis objetivo completa) el objetivo secundario es evaluar la Supervivencia Global
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09-2012 a 06-2018 (hasta seis años)
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Seguridad, Tolerabilidad y Eficacia de una terapia combinada de Temsirolimus añadido a la terapia estándar, Rituximab y DHAP (Citarabina, Cisplatino, Dexametasona)
Periodo de tiempo: 09-2012 a 06-2018 (hasta seis años)
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En la parte II (dosis objetivo completa) el objetivo secundario es evaluar la Toxicidad
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09-2012 a 06-2018 (hasta seis años)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mathias Witzens-Harig, MD, University Hospital of Heidelberg, Department 5 Hematology, Oncology, Rheumatology, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
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Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
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- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- Rituximab
- Citarabina
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- STORM-2011
- 2011-001491-20 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .