STORM：替西罗莫司、利妥昔单抗和 DHAP 治疗复发和难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (STORM)
评估标准疗法 R-DHAP 中加入替西罗莫司的挽救疗法的安全性、可行性和有效性的 II 期试验，用于治疗复发或难治性 DLBCL 患者 - STORM 试验
STORM 试验由两部分组成。 在第 I 部分（替西罗莫司的剂量递增）中，主要目标是确定替西罗莫司联合利妥昔单抗和 DHAP 的最大耐受剂量。 次要目标是证明在计划接受高剂量治疗的患者中动员干细胞的能力。
在第二部分（全靶剂量）中，主要目的是评估复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的 ORR。 次要目标是评估无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和毒性。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、单臂、II 期研究。 本试验中不会使用安慰剂。 在本试验的第 I 部分（剂量递增部分）中，每个剂量水平将包括 6 名患者。 将有 4 个队列，最多给药 4 个周期 25 mg、50 mg、75 mg 或 100 mg 替西罗莫司与利妥昔单抗和 DHAP 的组合。
治疗方案第一部分：
第 I 部分 - 队列 A、B、C、D、X 替西罗莫司 25 (A)、50 (B)、75 (C)、100 (D) 或 15 (X) mg，第 1、8 天，利妥昔单抗（375 mg/ m² 第 2 天) 地塞米松 40mg 第 3-6 天 顺铂 100 mg/m² 第 3 天 阿糖胞苷 2x2 g/m² 第 4 天
...重复第 22 天，最多 4 个周期在第 I 部分，在纳入 6 名患者后，每位患者必须接受至少 1 个完整的周期，没有剂量限制毒性，直到可以开始进入下一个队列.
在试验的第二部分中，将包括 40 名患者以接受在研究第一部分中确定的全部目标剂量。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Berlin、德国、12200
- Charité University Berlin
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Baden-Württemberg
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Freiburg、Baden-Württemberg、德国、79106
- University Hospital Freiburg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
- University of Heidelberg Hospital
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Ulm、Baden-Württemberg、德国、89081
- University Hospital Ulm
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Bayern
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Erlangen、Bayern、德国、91054
- University Hospital Erlangen
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Munich、Bayern、德国、81377
- Ludwig-Maximilians-University of Munich
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Munich、Bayern、德国、81675
- Technische Universität München
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、德国、60590
- Johann Wolfgang Goethe University Hospitals, Frankfurt
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55101
- Johannes Guttenberg University Mainz
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据世界卫生组织分类，经组织学证实诊断为弥漫性大细胞 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的患者。
- 记录在至少一次治疗后但最多 2 次既往治疗后的复发或进展。 之前的治疗必须包括至少 3 个周期的含蒽环类药物的化疗（例如 印章样）
- 以下任何一项：至少 1 个可测量的肿瘤块（>1.5 cm x >1.0 cm），任何器官受累或骨髓浸润
- 对象年满 18 岁
- 受试者（或其法律上可接受的代表）必须已签署知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究。
- 足够的骨髓储备：血小板至少 75000/µl，绝对中性粒细胞计数至少 1500/µl
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x 正常上限 (ULN)；天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 x ULN，总胆红素 < 1.5 x ULN
- 计算的肌酐清除率 (MDRD) > 70 mL/min
- 东部合作肿瘤组 [ECOG] 表现状态 < 3
- 女性受试者必须是绝经后（至少 6 个月）、手术绝育、禁欲，或者如果性活跃，正在实施有效的节育方法（例如，处方口服避孕药、避孕注射剂、宫内节育器、双屏障法、避孕贴片、男性伴侣绝育）在进入前和整个研究过程中；筛选时血清 ß-hCG 妊娠试验呈阴性
排除标准：
- 活动性中枢神经系统淋巴瘤。 只有在有临床指征时才需要进行脑部 MRI
- 怀孕或哺乳期妇女
- DLBCL 以外的淋巴瘤
- 严重的伴随疾病（例如 未控制的动脉高血压、心力衰竭 (NYHA III-IV)、未控制的糖尿病、肺纤维化、未控制的高脂蛋白血症）
- 活动性不受控制的感染，包括 HIV 阳性、活动性乙肝或丙肝
- 排除患者依从性的精神状态
- 既往接受替西罗莫司治疗
- 已知 CD20 阴性
- 在先前的治疗线中对 DHAP 难治的患者
- 既往自体或同种异体干细胞或骨髓移植
- 2 级或更严重的周围神经病变或神经性疼痛
- 诊断或治疗除 NHL 以外的恶性肿瘤，但以下情况除外：充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经治愈的宫颈原位癌、乳腺 DCIS 或其他实体瘤，经治愈且无疾病证据 >5 年
- 在进行试验期间与另一种研究药物同时治疗。
- 不排除同时参与非治疗研究
- 已知对西罗莫司或其衍生物、阿糖胞苷、顺铂或利妥昔单抗不耐受。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利妥昔单抗，替西罗莫司，DHAP，静脉内
这是一项多中心、开放标签、单臂、II 期研究。 本试验中不会使用安慰剂。 在本试验的第 I 部分（剂量递增部分）中，每个剂量水平将包括 6 名患者。 将有 4 个队列，最多给药 4 个周期 25 mg、50 mg、75 mg 或 100 mg 替西罗莫司与利妥昔单抗和 DHAP 的组合。 治疗方案第一部分： 第 I 部分 - 队列 A、B、C、D、X 替西罗莫司 25 (A)、50 (B)、75 (C)、100 (D) 或 15 (X) mg，第 1、8 天，利妥昔单抗（375 mg/ m² 第 2 天) 地塞米松 40mg 第 3-6 天 顺铂 100 mg/m² 第 3 天 阿糖胞苷 2x2 g/m² 第 4 天 ...重复第 22 天，最多 4 个周期 在试验的第二部分中，将包括 40 名患者以接受在研究第一部分中确定的全部目标剂量。 |
最大耐受剂量 Temsirolimus Rituximab (375 mg/m²) Dexamethasone (120 mg) Cisplatin (100mg/m²) Cytarabine (2x2g/m²))
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在标准疗法、利妥昔单抗和 DHAP（阿糖胞苷、顺铂、地塞米松）基础上加入替西罗莫司联合疗法的安全性、耐受性和有效性
大体时间：09-2012 至 06-2018（最多六年）
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在第 I 部分（替西罗莫司的剂量递增）中，主要目标是确定替西罗莫司联合利妥昔单抗和 DHAP 的最大耐受剂量。
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09-2012 至 06-2018（最多六年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在标准疗法、利妥昔单抗和 DHAP（阿糖胞苷、顺铂、地塞米松）基础上加入替西罗莫司联合疗法的安全性、耐受性和有效性
大体时间：09-2012 至 06-2018（最多六年）
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在第 I 部分（替西罗莫司的剂量递增）中，次要目标是证明在计划接受高剂量治疗的患者中动员干细胞的能力。
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09-2012 至 06-2018（最多六年）
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在标准疗法、利妥昔单抗和 DHAP（阿糖胞苷、顺铂、地塞米松）基础上加入替西罗莫司联合疗法的安全性、耐受性和有效性
大体时间：09-2012 至 06-2018（最多六年）
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在第二部分（全目标剂量）中，次要目标是评估无进展生存期
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09-2012 至 06-2018（最多六年）
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在标准疗法、利妥昔单抗和 DHAP（阿糖胞苷、顺铂、地塞米松）基础上加入替西罗莫司联合疗法的安全性、耐受性和有效性
大体时间：09-2012 至 06-2018（最多六年）
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在第二部分（全目标剂量）中，次要目标是评估总生存期
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09-2012 至 06-2018（最多六年）
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在标准疗法、利妥昔单抗和 DHAP（阿糖胞苷、顺铂、地塞米松）基础上加入替西罗莫司联合疗法的安全性、耐受性和有效性
大体时间：09-2012 至 06-2018（最多六年）
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在第二部分（全目标剂量）中，次要目标是评估毒性
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09-2012 至 06-2018（最多六年）
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mathias Witzens-Harig, MD、University Hospital of Heidelberg, Department 5 Hematology, Oncology, Rheumatology, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STORM-2011
- 2011-001491-20 (EudraCT编号)
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