STORM: темсиролимус, ритуксимаб и DHAP при рецидивирующей и рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (STORM)
Испытание фазы II для оценки безопасности, осуществимости и эффективности терапии спасения, состоящей из темсиролимуса, добавленного к стандартной терапии R-DHAP для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ - исследование STORM
STORM-тест состоит из двух частей. В части I (повышение дозы темсиролимуса) основная цель состоит в том, чтобы установить максимально переносимую дозу темсиролимуса в комбинации с ритуксимабом и DHAP. Вторичная цель - доказать способность мобилизовать стволовые клетки у пациентов, которым назначена терапия высокими дозами.
В части II (полная целевая доза) основной целью является оценка ЧОО у пациентов с рецидивом диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ). Вторичной целью является оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП), общей выживаемости (ОВ) и токсичности.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, открытое, одногрупповое исследование фазы II. В этом испытании не будет использоваться плацебо. В части I, части повышения дозы, этого испытания 6 пациентов будут включены в каждый уровень дозы. Будет 4 когорты, которым будет назначено до 4 циклов темсиролимуса 25 мг, 50 мг, 75 мг или 100 мг в сочетании с ритуксимабом и DHAP.
Схема лечения часть I:
Часть I - Группа A, B, C, D, X Темсиролимус 25 (A), 50 (B), 75 (C), 100 (D) или 15 (X) мг, 1, 8 день, ритуксимаб (375 мг/ м² день 2) Дексаметазон 40 мг день 3-6 Цисплатин 100 мг/м² день 3 Цитарабин 2x2 г/м² день 4
...повторить день 22, максимум до 4 циклов В части I, после включения 6 пациентов, каждый пациент должен получить как минимум 1 полный цикл без токсичности, ограничивающей дозу, до тех пор, пока не будет начат набор в следующую когорту .
Во II часть исследования будут включены 40 пациентов, которые получат полную целевую дозу, установленную в рамках I части исследования.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 12200
- Charité University Berlin
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Германия, 79106
- University Hospital Freiburg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия, 69120
- University of Heidelberg Hospital
-
Ulm, Baden-Württemberg, Германия, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Германия, 91054
- University Hospital Erlangen
-
Munich, Bayern, Германия, 81377
- Ludwig-Maximilians-University of Munich
-
Munich, Bayern, Германия, 81675
- Technische Universität München
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Германия, 60590
- Johann Wolfgang Goethe University Hospitals, Frankfurt
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55101
- Johannes Guttenberg University Mainz
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ) по классификации Всемирной организации здравоохранения.
- Документально подтвержденный рецидив или прогрессирование после хотя бы одного лечения, но не более двух предыдущих. Предшествующее лечение должно включать как минимум 3 цикла химиотерапии, содержащей антрациклин (например, как ЧОП)
- Любое из следующего: по крайней мере 1 поддающееся измерению опухолевое образование (> 1,5 см x> 1,0 см), вовлечение любого органа или инфильтрация костного мозга
- Субъекты 18 лет и старше
- Субъекты (или их законные представители) должны подписать документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
- Адекватный резерв костного мозга: тромбоциты не менее 75000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мкл
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 х ВГН, общий билирубин < 1,5 х ВГН
- Расчетный клиренс креатинина (MDRD) > 70 мл/мин.
- Восточная кооперативная онкологическая группа [ECOG] Состояние эффективности < 3
- Субъект женского пола должен быть в постменопаузе (в течение не менее 6 месяцев), хирургически стерильным, воздерживаться или, если сексуально активен, практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью (например, рецептурные оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, внутриматочная спираль, метод двойного барьера, противозачаточный пластырь, стерилизация партнера-мужчины) до включения и на протяжении всего исследования; и иметь отрицательный тест на беременность ß-ХГЧ в сыворотке при скрининге
Критерий исключения:
- Активная лимфома центральной нервной системы. МРТ головного мозга требуется только по клиническим показаниям
- Беременные или кормящие женщины
- Лимфома, отличная от DLBCL
- Тяжелое сопутствующее заболевание (например, неконтролируемая артериальная гипертензия, сердечная недостаточность (NYHA III-IV), неконтролируемый сахарный диабет, легочный фиброз, неконтролируемая гиперлипопротеинемия)
- Активные неконтролируемые инфекции, включая ВИЧ-инфекцию, активный гепатит B или C
- Психический статус, препятствующий соблюдению пациентом режима
- Предварительное лечение темсиролимусом
- Известная CD20-негативность
- Пациенты, рефрактерные к DHAP в предшествующей линии лечения
- Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток или костного мозга
- Периферическая невропатия или невропатическая боль 2 степени или хуже
- Диагноз или лечение по поводу злокачественного новообразования, отличного от НХЛ, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ, DCIS молочной железы или других солидных опухолей, пролеченных с отсутствием признаков заболевания более 5 лет
- Параллельное лечение другим исследуемым агентом во время проведения исследования.
- Одновременное участие в исследованиях, не связанных с лечением, не исключено.
- Известная непереносимость сиролимуса или его производных, цитарабина, цисплатина или ритуксимаба.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ритуксимаб, Темсиролимус, ДГАП, внутривенно
Это многоцентровое, открытое, одногрупповое исследование фазы II. В этом испытании не будет использоваться плацебо. В части I, части повышения дозы, этого испытания 6 пациентов будут включены в каждый уровень дозы. Будет 4 когорты, которым будет назначено до 4 циклов темсиролимуса 25 мг, 50 мг, 75 мг или 100 мг в сочетании с ритуксимабом и DHAP. Схема лечения часть I: Часть I - Группа A, B, C, D, X Темсиролимус 25 (A), 50 (B), 75 (C), 100 (D) или 15 (X) мг, 1, 8 день, ритуксимаб (375 мг/ м² день 2) Дексаметазон 40 мг день 3-6 Цисплатин 100 мг/м² день 3 Цитарабин 2x2 г/м² день 4 ...повторить день 22, максимум до 4 циклов Во II часть исследования будут включены 40 пациентов, которые получат полную целевую дозу, установленную в рамках I части исследования. |
Максимально переносимая доза Темсиролимуса Ритуксимаб (375 мг/м²) Дексаметазон (120 мг) Цисплатин (100 мг/м²) Цитарабин (2x2 г/м²))
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность, переносимость и эффективность комбинированной терапии темсиролимусом в сочетании со стандартной терапией, ритуксимабом и ДГАП (цитарабин, цисплатин, дексаметазон)
Временное ограничение: С 09.2012 по 06.2018 (до шести лет)
|
В части I (повышение дозы темсиролимуса) основная цель состоит в том, чтобы установить максимально переносимую дозу темсиролимуса в комбинации с ритуксимабом и DHAP.
|
С 09.2012 по 06.2018 (до шести лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность, переносимость и эффективность комбинированной терапии темсиролимусом в сочетании со стандартной терапией, ритуксимабом и ДГАП (цитарабин, цисплатин, дексаметазон)
Временное ограничение: С 09.2012 по 06.2018 (до шести лет)
|
В части I (увеличение дозы темсиролимуса) вторичной целью является доказательство способности мобилизовать стволовые клетки у пациентов, которым назначена терапия высокими дозами.
|
С 09.2012 по 06.2018 (до шести лет)
|
|
Безопасность, переносимость и эффективность комбинированной терапии темсиролимусом в сочетании со стандартной терапией, ритуксимабом и ДГАП (цитарабин, цисплатин, дексаметазон)
Временное ограничение: С 09.2012 по 06.2018 (до шести лет)
|
В части II (полная целевая доза) вторичной целью является оценка выживаемости без прогрессирования.
|
С 09.2012 по 06.2018 (до шести лет)
|
|
Безопасность, переносимость и эффективность комбинированной терапии темсиролимусом в сочетании со стандартной терапией, ритуксимабом и ДГАП (цитарабин, цисплатин, дексаметазон)
Временное ограничение: С 09.2012 по 06.2018 (до шести лет)
|
В части II (полная целевая доза) вторичной целью является оценка общей выживаемости.
|
С 09.2012 по 06.2018 (до шести лет)
|
|
Безопасность, переносимость и эффективность комбинированной терапии темсиролимусом в сочетании со стандартной терапией, ритуксимабом и ДГАП (цитарабин, цисплатин, дексаметазон)
Временное ограничение: С 09.2012 по 06.2018 (до шести лет)
|
В части II (полная целевая доза) вторичной целью является оценка токсичности.
|
С 09.2012 по 06.2018 (до шести лет)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mathias Witzens-Harig, MD, University Hospital of Heidelberg, Department 5 Hematology, Oncology, Rheumatology, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Дексаметазон
- Дексаметазона ацетат
- Ритуксимаб
- Цитарабин
- Сиролимус
Другие идентификационные номера исследования
- STORM-2011
- 2011-001491-20 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .