STORM: Temsirolimus, Rituximab e DHAP para Linfoma Difuso de Grandes Células B Recidivante e Refratário (STORM)
Um estudo de fase II para avaliar a segurança, viabilidade e eficácia de uma terapia de resgate que consiste em temsirolimus adicionado à terapia padrão R-DHAP para o tratamento de pacientes com DLBCL recidivante ou refratário - o estudo STORM
O estudo STORM consiste em duas partes. Na parte I (escalonamento da dose de Temsirolimus), o objetivo principal é estabelecer uma dose máxima tolerada de Temsirolimus em combinação com Rituximab e DHAP. O objetivo secundário é provar a capacidade de mobilização de células-tronco em pacientes programados para terapia de alta dose.
Na parte II (dose alvo total), o objetivo primário é avaliar a ORR em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante (DLBCL). O objetivo secundário é avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS), a sobrevida global (OS) e a toxicidade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, aberto, de braço único, fase II. Não haverá uso de placebo neste estudo. Na parte I, parte de escalonamento de dose, deste estudo, 6 pacientes serão incluídos em cada nível de dose. Haverá 4 coortes, administrando até um máximo de 4 ciclos 25 mg, 50 mg, 75 mg ou 100 mg Temsirolimus em combinação com Rituximab e DHAP.
Regime de tratamento parte I:
Parte I - Coorte A, B, C, D, X Temsirolimus 25 (A), 50 (B), 75 (C), 100 (D) ou 15 (X) mg, Dia 1, 8, Rituximabe (375 mg/ m² dia 2) Dexametasona 40 mg dia 3-6 Cisplatina 100 mg/m² dia 3 Citarabina 2x2 g/m² dia 4
...repetir dia 22, até um máximo de 4 ciclos Na parte I, após a inclusão de 6 pacientes, cada paciente deve receber pelo menos 1 ciclo completo sem toxicidade limitante de dose até que a inclusão na próxima coorte possa ser iniciada .
Na parte II do estudo serão incluídos 40 pacientes para receber a dose-alvo total, estabelecida na parte I do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12200
- Charité University Berlin
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Baden-Württemberg
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Freiburg, Baden-Württemberg, Alemanha, 79106
- University Hospital Freiburg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
- University of Heidelberg Hospital
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Ulm, Baden-Württemberg, Alemanha, 89081
- University Hospital Ulm
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Bayern
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Erlangen, Bayern, Alemanha, 91054
- University Hospital Erlangen
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Munich, Bayern, Alemanha, 81377
- Ludwig-Maximilians-University of Munich
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Munich, Bayern, Alemanha, 81675
- Technische Universität München
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60590
- Johann Wolfgang Goethe University Hospitals, Frankfurt
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemanha, 55101
- Johannes Guttenberg University Mainz
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico comprovado histologicamente de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde.
- Recaída ou progressão documentada após pelo menos um tratamento, mas no máximo 2 tratamentos anteriores. O tratamento anterior deve ter incluído pelo menos 3 ciclos de quimioterapia contendo antraciclina (p. tipo CHOP)
- Qualquer um dos seguintes: pelo menos 1 massa tumoral mensurável (>1,5 cm x >1,0 cm), envolvimento de qualquer órgão ou infiltração da medula óssea
- Indivíduos com 18 anos ou mais
- Os sujeitos (ou seus representantes legalmente aceitáveis) devem ter assinado um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
- Reserva de medula óssea adequada: plaquetas de pelo menos 75.000/µl, contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/µl
- Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x limite superior da normalidade (LSN); Aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x LSN, bilirrubina total < 1,5 x LSN
- Depuração de creatinina calculada (MDRD) > 70 mL/min
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] < 3
- A mulher deve estar na pós-menopausa (por pelo menos 6 meses), cirurgicamente estéril, abstinente ou, se sexualmente ativa, estar praticando um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais prescritos, injeções contraceptivas, dispositivo intrauterino, método de barreira dupla, adesivo contraceptivo, esterilização do parceiro masculino) antes da entrada e durante o estudo; e tem um teste de gravidez de ß-hCG sérico negativo na triagem
Critério de exclusão:
- Linfoma ativo do sistema nervoso central. A ressonância magnética do cérebro é necessária apenas se clinicamente indicada
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Linfoma diferente de DLBCL
- Doença grave concomitante (p. hipertensão arterial não controlada, insuficiência cardíaca (NYHA III-IV), diabetes mellitus não controlada, fibrose pulmonar, hiperlipoproteinemia não controlada)
- Infecções ativas não controladas, incluindo HIV positivo, hepatite B ou C ativa
- Estado mental que impede a adesão do paciente
- Tratamento prévio com Temsirolimus
- Negatividade CD20 conhecida
- Pacientes refratários ao DHAP em uma linha de tratamento anterior
- Transplante autólogo ou alogênico prévio de células-tronco ou medula óssea
- Neuropatia periférica ou dor neuropática de Grau 2 ou pior
- Diagnosticado ou tratado para outra malignidade que não LNH, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, CDIS da mama ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 5 anos
- Tratamento concomitante com outro agente experimental durante a condução do estudo.
- A participação concomitante em estudos sem tratamento não está excluída
- Intolerância conhecida ao Sirolimo ou derivados, Citarabina, Cisplatina ou Rituximabe.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rituximabe, Temsirolimus, DHAP, intravenoso
Este é um estudo multicêntrico, aberto, de braço único, fase II. Não haverá uso de placebo neste estudo. Na parte I, parte de escalonamento de dose, deste estudo, 6 pacientes serão incluídos em cada nível de dose. Haverá 4 coortes, administrando até um máximo de 4 ciclos 25 mg, 50 mg, 75 mg ou 100 mg Temsirolimus em combinação com Rituximab e DHAP. Regime de tratamento parte I: Parte I - Coorte A, B, C, D, X Temsirolimus 25 (A), 50 (B), 75 (C), 100 (D) ou 15 (X) mg, Dia 1, 8, Rituximabe (375 mg/ m² dia 2) Dexametasona 40 mg dia 3-6 Cisplatina 100 mg/m² dia 3 Citarabina 2x2 g/m² dia 4 ...repita dia 22, até um máximo de 4 ciclos Na parte II do estudo serão incluídos 40 pacientes para receber a dose-alvo total, estabelecida na parte I do estudo. |
Dose máxima tolerada de Temsirolimus Rituximab (375 mg/m²) Dexametasona (120 mg) Cisplatina (100mg/m²) Citarabina (2x2g/m²))
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de uma terapia combinada de Temsirolimus adicionado à terapia padrão, Rituximabe e DHAP (Citarabina, Cisplatina, Dexametasona)
Prazo: 09-2012 a 06-2018 (até seis anos)
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Na parte I (escalonamento da dose de Temsirolimus), o objetivo principal é estabelecer uma dose máxima tolerada de Temsirolimus em combinação com Rituximab e DHAP.
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09-2012 a 06-2018 (até seis anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de uma terapia combinada de Temsirolimus adicionado à terapia padrão, Rituximabe e DHAP (Citarabina, Cisplatina, Dexametasona)
Prazo: 09-2012 a 06-2018 (até seis anos)
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Na parte I (escalonamento da dose de Temsirolimus) o objetivo secundário é provar a capacidade de mobilização de células-tronco em pacientes agendados para terapia de alta dose.
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09-2012 a 06-2018 (até seis anos)
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Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de uma terapia combinada de Temsirolimus adicionado à terapia padrão, Rituximabe e DHAP (Citarabina, Cisplatina, Dexametasona)
Prazo: 09-2012 a 06-2018 (até seis anos)
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Na parte II (dose alvo completa) o objetivo secundário é avaliar a Sobrevida Livre de Progressão
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09-2012 a 06-2018 (até seis anos)
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Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de uma terapia combinada de Temsirolimus adicionado à terapia padrão, Rituximabe e DHAP (Citarabina, Cisplatina, Dexametasona)
Prazo: 09-2012 a 06-2018 (até seis anos)
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Na parte II (dose alvo completa) o objetivo secundário é avaliar a Sobrevida Global
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09-2012 a 06-2018 (até seis anos)
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Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de uma terapia combinada de Temsirolimus adicionado à terapia padrão, Rituximabe e DHAP (Citarabina, Cisplatina, Dexametasona)
Prazo: 09-2012 a 06-2018 (até seis anos)
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Na parte II (dose alvo completa) o objetivo secundário é avaliar a Toxicidade
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09-2012 a 06-2018 (até seis anos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mathias Witzens-Harig, MD, University Hospital of Heidelberg, Department 5 Hematology, Oncology, Rheumatology, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- Rituximabe
- Citarabina
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- STORM-2011
- 2011-001491-20 (Número EudraCT)
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