切除不能な局所進行性または転移性黒色腫を治療するためのイピリムマブとフォテムスチンの併用 (NIBIT-M1)
2015年5月12日 更新者：Italian Network for Tumor Biotherapy
切除不能な局所進行性または転移性悪性黒色腫患者におけるイピリムマブとフォテムスチンの併用に関する第 II 相研究
この研究は、切除不能な局所進行性または転移性悪性黒色腫患者におけるイピリムマブとフォテムスチンの併用の安全性と有効性を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
免疫療法、化学療法、および化学療法の併用は、現在、転移性黒色腫に対して最も効果的に認められている全身治療です。 ただし、重大かつ長期にわたる反応はまれです。
この試験では、抗CTLA-4モノクローナル抗体であるイピリムマブにフォテムスチンを追加することで得られる追加の利点が判定される予定です。
イピリムマブが動物モデルにおける化学療法の効果を増強するメカニズムは、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導する細胞傷害性薬剤の能力に依存していると考えられています。 これらのアポトーシス細胞は、それらが含む非寛容抗原に対する免疫応答の強力な誘導因子として機能することができます。 したがって、化学療法は生体内での自己腫瘍ワクチンを作り出している可能性がある。 イピリムマブは、この免疫応答の下方制御を防ぎ、腫瘍の拒絶を可能にします。 抗CTLA4抗体と化学療法の組み合わせを評価する動物モデルでは、化学療法による短期間の急性治療のみが行われており、おそらく腫瘍の一部のアポトーシスを誘導するには十分であるが、有意な長期にわたる腫瘍拒絶反応を誘導するには不十分である。
転移性黒色腫患者は一般に比較的短期間での治療が必要なため、このプロトコルではフォテムスチンの使用が可能になります。 フォテムスチンの標準用量は、腫瘍制御の可能性を最適化するために使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
86
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Genoa、イタリア
- National Institute for Cancer Research
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Meldola、イタリア
- Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
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Milan、イタリア
- European Institute of Oncology
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Milan、イタリア
- Melanoma Unit, San Raffaele Hospital
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Milan、イタリア
- Surgical Oncology, National Cancer Institute
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Naples、イタリア
- Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
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Siena、イタリア、53100
- Medical Oncology and Immunotherapy-University Hospital of Siena
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 悪性黒色腫の組織学的診断
- ステージ III (切除不能) またはステージ IV の黒色腫
- 進行性疾患に対して最大 1 ラインの化学療法が許可される
- 治療開始から 4 週間以内（ニトロソ尿素の場合は 6 週間）以内に化学療法を受けていないこと
- 10日以内にコルチコステロイドの全身療法を行っていないこと
- IFNまたは他の免疫療法による事前の補助療法が許可されている
- 無症候性の脳転移は許容される
- 測定可能な病気
- 脳転移の事前治療。 定位放射線治療（または手術）が適用できない場合は、全脳放射線治療を実施する必要がありました。
- 平均余命 >= 16 週間
- ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 通常の臨床検査が必要でした
- HIV、B型肝炎、C型肝炎のネガティブスクリーニング検査。
- 18歳以上の男女。 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠のリスクが最小限に抑えられるように、研究期間中および研究後最大8週間の間、妊娠を避けるための適切な避妊方法を使用しなければなりません。
除外基準:
- 適切に治療され治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌を除き、患者が無病期間５年未満の悪性腫瘍。
- 原発性眼または粘膜黒色腫。 病歴と併発疾患
- 即時局所介入（放射線療法（RT）および/または手術）を必要とする症候性脳転移
- 自己免疫疾患
- 治験責任医師の意見では、治験薬の投与が危険になる、または頻繁な下痢を伴う症状などの有害事象の解釈が曖昧になると考えられる基礎疾患。
禁止されている治療法および/または療法
- 任意の抗がん剤との併用療法
- 免疫抑制剤
- 感染症の予防に使用される非腫瘍ワクチン療法（治験薬の投与前または投与後最大1か月間）。手術または放射線療法。他の治験中の抗がん療法。または全身性コルチコステロイドの慢性使用。
- 30日以内にがん免疫療法を含む他の治験薬による以前の治療歴がある。
- 別の臨床試験への以前の登録、またはCD137アゴニストまたは抗CTLA-4および/またはフォテムスチンによる以前の治療。
性別と生殖状態
- 研究期間全体および研究後最大8週間、妊娠を回避するための許容可能な方法を使用したくない、または使用できないWOCBP。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 登録時または治験薬投与前に妊娠検査結果が陽性となった女性。
- パートナーがWOCBPである場合、効果的な避妊を使用していない性的に活発な妊娠可能な男性。
その他の除外基準
- 非自発的に投獄されている囚人または対象者。
- 精神疾患または身体疾患の治療のために強制的に拘留されている対象。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イピリムマブとフォテムスチンのシングルアーム
イピリムマブとフォーテムスチンの併用
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イピリムマブ：10 mg/kg 3 週間ごとに 4 回投与、24 週目から 12 週間ごとにフォテムスチン：100 mg/m2 1 週間ごとに 3 回投与、9 週目から 3 週間ごとに投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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切除不能な局所進行性または転移性黒色腫患者におけるイピリムマブとフォテムスチンの併用による免疫関連（ir）腫瘍反応基準を用いた免疫反応疾患制御率（irDCR）。
時間枠：24週目
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免疫関連疾患制御率 (irDCR) は、確認された irCR、確認された irPR または irSD の BOR を有する治療対象の割合です。 腫瘍評価（各腫瘍評価における全体的な応答の決定と、その後の治療前のすべての腫瘍評価に適用される最良の全体応答（BOR）の決定を含む）は、免疫関連（ir）腫瘍応答基準を使用して実行されます。 |
24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イピリムマブとフォテムスチンの併用の安全性と実現可能性
時間枠：2年
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最初の臨床安全性評価は、最初の治療を受けた患者 18 人にフォテムスチンと併用して投与されたイピリムマブからの初期の安全性シグナルを特定するために実施されます。
治験薬を少なくとも 1 回投与されたすべての被験者は、安全性パラメーターについて評価可能になります。
さらに、同意時以降に SAE が発生した場合は報告されます。
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2年
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免疫関連主要持続的疾病制御率 (irMDDCR)
時間枠：24週間まで
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免疫関連主要持続疾患制御率 (irMDDCR) は、12 週目以降に測定された疾患制御期間が 24 週間以上である治療対象の割合、または (12 週目以前に irCR または irPR が確認された対象の場合) irCR または irPR の最初の全体的な反応の日から、irPD または死亡の日（いずれか最初に発生した日）まで。
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24週間まで
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免疫関連客観的反応率 (irORR)
時間枠：24週目
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免疫関連客観的反応率 (irORR) は、確認された irCR または確認された irPR の BOR を有する治療対象の割合です。
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24週目
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免疫関連応答時間 (irTTR)
時間枠：24週目
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irTTR は、最初の投与日から、irPR または irCR の全体的な反応に関する測定基準 (irRC を使用) が最初に満たされるまでの時間として定義されます (いずれかの状態が最初に発生し、その後確認された場合)。
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24週目
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免疫関連無増悪生存期間 (irPFS)
時間枠：2年
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免疫関連無増悪生存期間（irPFS）は、最初の投与日とirPDの日または死亡日のいずれか早い方の間の時間として定義されます。
（すなわち、irPDが報告されずに死亡した被験者は、死亡日に進行したとみなされる）。
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2年
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脳無増悪生存期間 (Brain-PFS)
時間枠：2年
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脳無増悪生存期間（Brain-PFS）は、最初の投与日から既存の脳病変のMRIによる進行日、または脳内に位置する新しい病変のMRIによる発生日、または死亡日までの時間として定義されます。 。
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2年
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全体的な生存 (OS)
時間枠：2年
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全生存期間（OS）は、最初の投与日から死亡日までの時間として定義されます。 死亡していない被験者については、被験者との接触が記録された最後の日付で OS が打ち切られ、最後の接触が記録されていない被験者の場合は、被験者が生存していることが判明した最後の日に OS が打ち切りとなります。 OSは、治験治療の初回投与後1年および2年で被験者が生存している確率として定義され、カプラン・マイヤー法によって推定される1年生存率を使用してさらに説明されます。 |
2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michele Maio, MD, PhD、Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, Gonzalez R, Robert C, Schadendorf D, Hassel JC, Akerley W, van den Eertwegh AJ, Lutzky J, Lorigan P, Vaubel JM, Linette GP, Hogg D, Ottensmeier CH, Lebbe C, Peschel C, Quirt I, Clark JI, Wolchok JD, Weber JS, Tian J, Yellin MJ, Nichol GM, Hoos A, Urba WJ. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466. Epub 2010 Jun 5. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 23;363(13):1290.
- Avril MF, Aamdal S, Grob JJ, Hauschild A, Mohr P, Bonerandi JJ, Weichenthal M, Neuber K, Bieber T, Gilde K, Guillem Porta V, Fra J, Bonneterre J, Saiag P, Kamanabrou D, Pehamberger H, Sufliarsky J, Gonzalez Larriba JL, Scherrer A, Menu Y. Fotemustine compared with dacarbazine in patients with disseminated malignant melanoma: a phase III study. J Clin Oncol. 2004 Mar 15;22(6):1118-25. doi: 10.1200/JCO.2004.04.165.
- Margolin K, Ernstoff MS, Hamid O, Lawrence D, McDermott D, Puzanov I, Wolchok JD, Clark JI, Sznol M, Logan TF, Richards J, Michener T, Balogh A, Heller KN, Hodi FS. Ipilimumab in patients with melanoma and brain metastases: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012 May;13(5):459-65. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70090-6. Epub 2012 Mar 27.
- Robert C, Thomas L, Bondarenko I, O'Day S, Weber J, Garbe C, Lebbe C, Baurain JF, Testori A, Grob JJ, Davidson N, Richards J, Maio M, Hauschild A, Miller WH Jr, Gascon P, Lotem M, Harmankaya K, Ibrahim R, Francis S, Chen TT, Humphrey R, Hoos A, Wolchok JD. Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2517-26. doi: 10.1056/NEJMoa1104621. Epub 2011 Jun 5.
- Di Giacomo AM, Ascierto PA, Queirolo P, Pilla L, Ridolfi R, Santinami M, Testori A, Simeone E, Guidoboni M, Maurichi A, Orgiano L, Spadola G, Del Vecchio M, Danielli R, Calabro L, Annesi D, Giannarelli D, Maccalli C, Fonsatti E, Parmiani G, Maio M. Three-year follow-up of advanced melanoma patients who received ipilimumab plus fotemustine in the Italian Network for Tumor Biotherapy (NIBIT)-M1 phase II study. Ann Oncol. 2015 Apr;26(4):798-803. doi: 10.1093/annonc/mdu577. Epub 2014 Dec 23.
- Di Giacomo AM, Ascierto PA, Pilla L, Santinami M, Ferrucci PF, Giannarelli D, Marasco A, Rivoltini L, Simeone E, Nicoletti SV, Fonsatti E, Annesi D, Queirolo P, Testori A, Ridolfi R, Parmiani G, Maio M. Ipilimumab and fotemustine in patients with advanced melanoma (NIBIT-M1): an open-label, single-arm phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012 Sep;13(9):879-86. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70324-8. Epub 2012 Aug 13.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年6月1日
一次修了 (実際)
2012年5月1日
研究の完了 (実際)
2014年9月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月28日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年5月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年5月12日
最終確認日
2015年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。