Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączenie ipilimumabu i fotemustyny ​​w leczeniu nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego czerniaka (NIBIT-M1)

12 maja 2015 zaktualizowane przez: Italian Network for Tumor Biotherapy

Badanie fazy II skojarzenia ipilimumabu i fotemustyny ​​u pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem złośliwym

Badanie to ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności połączenia ipilimumabu i fotemustyny ​​u pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem złośliwym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Immunoterapia, chemioterapia i kombinacje chemioterapii są obecnie najskuteczniejszymi akceptowanymi systemowymi metodami leczenia czerniaka z przerzutami. Jednak znaczące i długotrwałe odpowiedzi są rzadkie.

Badanie określi dodatkową korzyść uzyskaną z dodania fotemustyny ​​do przeciwciała monoklonalnego anty-CTLA-4, ipilimumabu.

Przyjmuje się, że mechanizm, dzięki któremu ipilimumab nasila efekty chemioterapii w modelach zwierzęcych, opiera się na zdolności czynnika cytotoksycznego do indukowania apoptozy komórek nowotworowych. Te komórki apoptotyczne mogą następnie działać jako silne induktory odpowiedzi immunologicznej przeciwko jakiemukolwiek zawartemu w nich antygenowi, który nie jest tolerowany. Zatem chemioterapia może tworzyć autologiczną szczepionkę nowotworową in vivo. Ipilimumab zapobiega osłabieniu tej odpowiedzi immunologicznej, umożliwiając odrzucenie nowotworu. Modele zwierzęce oceniające kombinację przeciwciała anty-CTLA4 i chemioterapii dały tylko krótkie ostre leczenie chemioterapią - przypuszczalnie wystarczające do wywołania pewnej apoptozy guza, ale niewystarczające do wywołania znacznego przedłużonego odrzucenia guza.

Ponieważ pacjenci z czerniakiem przerzutowym na ogół wymagają leczenia w stosunkowo krótkim czasie, ten protokół pozwoli na zastosowanie fotemustyny. Standardowe dawkowanie fotemustyny ​​zostanie zastosowane w celu optymalizacji szans na kontrolę guza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

86

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Genoa, Włochy
        • National Institute for Cancer Research
      • Meldola, Włochy
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
      • Milan, Włochy
        • European Institute of Oncology
      • Milan, Włochy
        • Melanoma Unit, San Raffaele Hospital
      • Milan, Włochy
        • Surgical Oncology, National Cancer Institute
      • Naples, Włochy
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Siena, Włochy, 53100
        • Medical Oncology and Immunotherapy-University Hospital of Siena

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histologiczne czerniaka złośliwego
  • Stopień III (nieoperacyjny) lub stopień IV czerniaka
  • Dozwolona maksymalnie 1 linia chemioterapii w przypadku zaawansowanej choroby
  • Brak wcześniejszej chemioterapii w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika)
  • Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami w ciągu 10 dni
  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie uzupełniające IFN lub inną immunoterapią
  • Dopuszczalne bezobjawowe przerzuty do mózgu
  • Mierzalna choroba
  • Wcześniejsze leczenie przerzutów do mózgu. W przypadku braku zastosowania stereotaktycznej radioterapii (lub operacji) należało zastosować radioterapię całego mózgu
  • Oczekiwana długość życia >= 16 tygodni
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Wymagane były normalne badania laboratoryjne
  • Negatywne testy przesiewowe w kierunku HIV, zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku powyżej 18 lat. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i do 8 tygodni po jego zakończeniu w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy;
  • Pierwotny czerniak oka lub błony śluzowej. Historia medyczna i choroby współistniejące
  • Objawowe przerzuty do mózgu wymagające natychmiastowej interwencji miejscowej (radioterapia (RT) i/lub operacja)
  • Choroby autoimmunologiczne
  • Każdy podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, takich jak stan związany z częstą biegunką.

Zabronione zabiegi i/lub terapie

  • Jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem przeciwnowotworowym
  • Środki immunosupresyjne
  • Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym (do 1 miesiąca przed lub po dowolnej dawce badanego leku); chirurgia lub radioterapia; inne eksperymentalne terapie przeciwnowotworowe; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów;
  • Wcześniejsze leczenie innymi badanymi produktami, w tym immunoterapią przeciwnowotworową, w ciągu 30 dni;
  • Wcześniejsze włączenie do innego badania klinicznego lub wcześniejsze leczenie agonistą CD137 lub anty-CTLA-4 i/lub fotemustyną.

Status płciowy i reprodukcyjny

  • WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i do 8 tygodni po badaniu;
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  • Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w chwili włączenia do badania lub przed podaniem produktu badanego;
  • Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni niestosujący skutecznej antykoncepcji, jeśli ich partnerki są WOCBP.

Inne kryteria wykluczenia

  • Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni;
  • Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Jedno ramię ipilimumabu i fotemustyny
Ipilimumab w skojarzeniu z Fotemustyną
Lek: Ipilimumab i Fotemustyna
Ipilimumab: 10 mg/kg mc. co 3 tygodnie dla 4 dawek, co 12 tygodni począwszy od 24. tygodnia Fotemustyna: 100 mg/m2 co 1 tydzień dla 3 dawek, co 3 tygodnie począwszy od 9. tygodnia
Inne nazwy:
  • Ipilimumab (Yervoy)
  • Fotemustyna (Muphoran)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik kontroli choroby w odpowiedzi immunologicznej (irDCR) przy użyciu kryteriów odpowiedzi nowotworu pochodzenia immunologicznego (ir) dla połączenia ipilimumabu i fotemustyny ​​u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami.
Ramy czasowe: Tygodnie 24

Wskaźnik kontroli chorób o podłożu immunologicznym (irDCR) to odsetek leczonych osób z BOR potwierdzonym irCR, potwierdzonym irPR lub irSD.

Ocenę guza (w tym określenie całkowitej odpowiedzi przy każdej ocenie guza i najlepszej ogólnej odpowiedzi (BOR) przejętej ze wszystkich ocen guza przed kolejną terapią przeprowadza się przy użyciu kryteriów odpowiedzi nowotworu związanych z odpornością (ir).
Tygodnie 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
bezpieczeństwa i wykonalności połączenia ipilimumabu z fotemustyną
Ramy czasowe: 2 lata
Pierwsza ocena bezpieczeństwa klinicznego zostanie przeprowadzona w celu zidentyfikowania wszelkich wczesnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa stosowania ipilimumabu w skojarzeniu z fotemustyną u pierwszych 18 leczonych pacjentów. Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymają co najmniej 1 dawkę badanego leku, będą poddani ocenie pod kątem parametrów bezpieczeństwa. Ponadto zgłaszane będzie każde wystąpienie SAE od momentu wyrażenia zgody.
2 lata
Wskaźnik kontroli poważnych, trwałych chorób o podłożu immunologicznym (irMDDCR)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Odsetek kontroli poważnych trwałych chorób pochodzenia immunologicznego (irMDDCR) to odsetek leczonych osób, u których czas trwania kontroli choroby wynosi >= 24 tygodnie, mierzony od 12. tygodnia, lub (w przypadku pacjentów z potwierdzonym irCR lub potwierdzonym irPR przed 12. tygodniem) od daty pierwszej ogólnej odpowiedzi irCR lub irPR do daty irPD lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
do 24 tygodni
Odsetek obiektywnych odpowiedzi immunologicznych (irORR)
Ramy czasowe: Tygodnie 24
Odsetek obiektywnych odpowiedzi immunologicznych (irORR) to odsetek leczonych osób z BOR potwierdzonym irCR lub potwierdzonym irPR.
Tygodnie 24
Immunozależny czas do odpowiedzi (irTTR)
Ramy czasowe: Tygodnie 24
irTTR definiuje się jako czas od daty pierwszego podania dawki do pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru (przy użyciu irRC) dla ogólnej odpowiedzi irPR lub irCR (w zależności od tego, który stan nastąpi wcześniej i pod warunkiem, że zostanie później potwierdzony).
Tygodnie 24
Przeżycie wolne od progresji choroby związane z odpornością (irPFS)
Ramy czasowe: 2 lata
Przeżycie wolne od progresji choroby związane z odpornością (irPFS) definiuje się jako czas między datą pierwszego podania dawki a datą irPD lub datą śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. (tj. osoby, które umrą bez zgłoszonej irPD będą uważane za osoby z progresją w dniu śmierci).
2 lata
Przeżycie bez progresji mózgu (Brain-PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
Czas przeżycia wolny od progresji mózgu (ang. Brain Progression Survival, Brain-PFS) definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty progresji istniejących zmian w mózgu zgodnie z MRI lub wystąpienia nowej zmiany zlokalizowanej w mózgu zgodnie z MRI lub zgonu .
2 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata

Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty pierwszego podania dawki do daty śmierci. W przypadku osób, które nie zmarły, OS zostanie ocenzurowane w zarejestrowanej ostatniej dacie kontaktu z osobą, a w przypadku osób z brakującą zarejestrowaną ostatnią datą kontaktu, OS zostanie ocenzurowane w ostatniej dacie, o której wiadomo, że osoba żyje.

OS zostanie dalej opisane przy użyciu współczynnika przeżycia po jednym roku, zdefiniowanego jako prawdopodobieństwo, że pacjent żyje po 1 i 2 latach od pierwszej dawki badanej terapii i oszacowanego metodą Kaplana-Meiera.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Italian Network for Tumor Biotherapy

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Michele Maio, MD, PhD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lipca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 sierpnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 maja 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NIBIT-M1
  • 2010-019356-50 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przerzutowy czerniak złośliwy

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Ipilimumab i Fotemustyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj