Kombinace ipilimumabu a fotemustinu k léčbě neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického melanomu (NIBIT-M1)

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika maligního melanomu
• Melanom ve stadiu III (neresekabilní) nebo ve stadiu IV
• Je povolena maximálně 1 řada chemoterapie pro pokročilé onemocnění
• Žádná předchozí chemoterapie do 4 týdnů od zahájení léčby (6 týdnů v případě nitrosomočoviny)
• Žádná předchozí léčba systémovými kortikosteroidy během 10 dnů
• Předchozí adjuvantní léčba IFN nebo jiná imunoterapie povolena
• Asymptomatické metastázy v mozku povoleny
• Měřitelná nemoc
• Předchozí léčba mozkových metastáz. V případě, že stereotaktická radioterapie (nebo operace) nebyla použitelná, měla být provedena radioterapie celého mozku
• Předpokládaná délka života >= 16 týdnů
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Byly vyžadovány normální laboratorní testy
• Negativní screeningové testy na HIV, hepatitidu B a hepatitidu C.
• Muži a ženy starší 18 let. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 8 týdnů po studii tak, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli zhoubné onemocnění, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního čípku in situ;
• Primární oční nebo slizniční melanom. Anamnéza a souběžná onemocnění
• Symptomatické metastázy v mozku vyžadující okamžitý lokální zásah (radioterapie (RT) a/nebo chirurgický zákrok)
• Autoimunitní onemocnění
• Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.

Zakázané léčby a/nebo terapie

• Souběžná léčba jakýmkoliv protirakovinným prostředkem
• Imunosupresivní látky
• Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce studovaného léku); chirurgie nebo radioterapie; jiné výzkumné protirakovinné terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů;
• předchozí léčba jinými hodnocenými přípravky, včetně protinádorové imunoterapie, do 30 dnů;
• Předchozí zařazení do jiné klinické studie nebo předchozí léčba agonistou CD137 nebo anti-CTLA-4 a/nebo fotemustinem.

Sex a reprodukční stav

• WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a až 8 týdnů po ukončení studie;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
• Ženy s pozitivním těhotenským testem při registraci nebo před podáním hodnoceného přípravku;
• Sexuálně aktivní plodní muži nepoužívající účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP.

Další kritéria vyloučení

• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny;
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci.