Een combinatie van ipilimumab en fotemustine voor de behandeling van inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom (NIBIT-M1)

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van kwaadaardig melanoom
• Stadium III (inoperabel) of stadium IV melanoom
• Maximaal 1 regel chemotherapie voor gevorderde ziekte toegestaan
• Geen eerdere chemotherapie binnen 4 weken na start van de behandeling (6 weken in het geval van nitroso-ureum)
• Geen eerdere systemische behandeling met corticosteroïden binnen 10 dagen
• Voorafgaande adjuvante behandeling met IFN of andere immunotherapie toegestaan
• Asymptomatische hersenmetastasen toegestaan
• Meetbare ziekte
• Voorafgaande behandeling van hersenmetastasen. Als stereotactische radiotherapie (of chirurgie) niet van toepassing was, had radiotherapie van de gehele hersenen moeten worden uitgevoerd
• Levensverwachting >= 16 weken
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Normale laboratoriumtests waren vereist
• Negatieve screeningtests voor HIV, Hepatitis B en Hepatitis C.
• Mannen en vrouwen, van en ouder dan 18 jaar. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek en tot 8 weken na het onderzoek te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.

Uitsluitingscriteria:

• Elke maligniteit waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals;
• Primair oculair of mucosaal melanoom. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten
• Symptomatische hersenmetastasen die onmiddellijk lokaal ingrijpen vereisen (radiotherapie (RT) en/of chirurgie)
• Auto immuunziekte
• Elke onderliggende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.

Verboden behandelingen en/of therapieën

• Gelijktijdige behandeling met een antikankermiddel
• Immunosuppressiva
• Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (tot 1 maand voorafgaand aan of na een dosis van het onderzoeksgeneesmiddel); chirurgie of radiotherapie; andere experimentele therapieën tegen kanker; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden;
• Eerdere behandeling met andere onderzoeksproducten, waaronder kankerimmunotherapie, binnen 30 dagen;
• Eerdere deelname aan een andere klinische studie of eerdere behandeling met een CD137-agonist of anti-CTLA-4 en/of fotemustine.

Seks en reproductieve status

• WOCBP die gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 8 weken na het onderzoek geen aanvaardbare methode kunnen of willen gebruiken om zwangerschap te voorkomen;
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct;
• Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn.

Andere uitsluitingscriteria

• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten;
• Onderwerpen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte.