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Une combinaison d'ipilimumab et de fotémustine pour traiter le mélanome localement avancé ou métastatique non résécable (NIBIT-M1)

12 mai 2015 mis à jour par: Italian Network for Tumor Biotherapy

Une étude de phase II sur l'association d'ipilimumab et de fotémustine chez des patients atteints d'un mélanome malin localement avancé ou métastatique non résécable

Cette étude est conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison d'ipilimumab et de fotémustine chez des patients atteints d'un mélanome malin localement avancé ou métastatique non résécable.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'immunothérapie, la chimiothérapie et les combinaisons de chimiothérapies sont actuellement les traitements systémiques acceptés les plus efficaces pour le mélanome métastatique. Cependant, les réponses significatives et prolongées sont rares.

L'essai déterminera le bénéfice supplémentaire obtenu en ajoutant de la fotémustine à l'anticorps monoclonal anti-CTLA-4, l'ipilimumab.

On suppose que le mécanisme par lequel l'ipilimumab augmente les effets de la chimiothérapie dans les modèles animaux repose sur la capacité de l'agent cytotoxique à induire l'apoptose des cellules tumorales. Ces cellules apoptotiques peuvent alors fonctionner comme de puissants inducteurs d'une réponse immunitaire contre tout antigène non tolérisé qu'elles contiennent. Ainsi, la chimiothérapie peut créer un vaccin antitumoral autologue in vivo. L'ipilimumab empêche la régulation à la baisse de cette réponse immunitaire, permettant le rejet de la tumeur. Les modèles animaux évaluant la combinaison d'anticorps anti-CTLA4 et de chimiothérapie n'ont donné qu'un bref traitement aigu par chimiothérapie - vraisemblablement suffisant pour induire une certaine apoptose tumorale, mais insuffisant pour induire un rejet tumoral prolongé significatif.

Étant donné que les patients atteints de mélanome métastatique nécessitent généralement un traitement dans un délai relativement court, ce protocole permettra l'utilisation de la fotémustine. Le dosage standard de fotemustine sera utilisé pour optimiser les chances de contrôle de la tumeur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

86

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Genoa, Italie
        • National Institute for Cancer Research
      • Meldola, Italie
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
      • Milan, Italie
        • European Institute of Oncology
      • Milan, Italie
        • Melanoma Unit, San Raffaele Hospital
      • Milan, Italie
        • Surgical Oncology, National Cancer Institute
      • Naples, Italie
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Siena, Italie, 53100
        • Medical Oncology and Immunotherapy-University Hospital of Siena

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique du mélanome malin
  • Mélanome de stade III (non résécable) ou de stade IV
  • Maximum 1 ligne de chimiothérapie pour une maladie avancée autorisée
  • Aucune chimiothérapie antérieure dans les 4 semaines suivant le début du traitement (6 semaines en cas de nitrosourée)
  • Aucune corticothérapie systémique antérieure dans les 10 jours
  • Traitement adjuvant préalable par IFN ou autre immunothérapie autorisé
  • Métastases cérébrales asymptomatiques autorisées
  • Maladie mesurable
  • Traitement préalable des métastases cérébrales. Dans le cas où la radiothérapie stéréotaxique (ou la chirurgie) n'était pas applicable, une radiothérapie du cerveau entier aurait dû être effectuée
  • Espérance de vie >= 16 semaines
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1
  • Des tests de laboratoire normaux étaient nécessaires
  • Tests de dépistage négatifs pour le VIH, l'hépatite B et l'hépatite C.
  • Hommes et femmes, âgés de 18 ans et plus. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 8 semaines après l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse.

Critère d'exclusion:

  • Toute affection maligne dont la patiente est exempte depuis moins de 5 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ;
  • Mélanome primitif oculaire ou muqueux. Antécédents médicaux et maladies concomitantes
  • Métastases cérébrales symptomatiques nécessitant une intervention locale immédiate (radiothérapie (RT) et/ou chirurgie)
  • Maladie auto-immune
  • Toute affection médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables, comme une affection associée à une diarrhée fréquente.

Traitements et/ou thérapies interdits

  • Traitement concomitant avec tout agent anticancéreux
  • Agents immunosuppresseurs
  • Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à 1 mois avant ou après toute dose de médicament à l'étude) ; chirurgie ou radiothérapie ; d'autres thérapies anticancéreuses expérimentales ; ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques ;
  • Traitement antérieur avec d'autres produits expérimentaux, y compris l'immunothérapie anticancéreuse, dans les 30 jours ;
  • Inscription antérieure à un autre essai clinique ou traitement antérieur avec un agoniste du CD137 ou un anti-CTLA-4 et/ou de la fotémustine.

Sexe et statut reproductif

  • WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 8 semaines après l'étude ;
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
  • Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du produit expérimental ;
  • Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace si leurs partenaires sont WOCBP.

Autres critères d'exclusion

  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement ;
  • Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique d'ipilimumab et fotemustine
Ipilimumab en association avec Fotemustine
Médicament: Ipilimumab et Fotémustine
Ipilimumab : 10 mg/kg toutes les 3 semaines pour 4 doses, toutes les 12 semaines à partir de la semaine 24 Fotémustine : 100 mg/m2 toutes les 1 semaine pour 3 doses, toutes les 3 semaines à partir de la semaine 9
Autres noms:
  • Ipilimumab (Yervoy)
  • Fotémustine (Muphoran)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de contrôle de la maladie par réponse immunitaire (irDCR) en utilisant les critères de réponse tumorale liée à l'immunité (ir) de la combinaison d'ipilimumab et de fotemustine chez les patients atteints d'un mélanome localement avancé ou métastatique non résécable.
Délai: Semaines 24

Le taux de contrôle des maladies liées au système immunitaire (irDCR) est la proportion de sujets traités avec un BOR d'irCR confirmé, d'irPR confirmé ou d'irSD.

L'évaluation de la tumeur (y compris la détermination de la réponse globale à chaque évaluation de la tumeur et de la meilleure réponse globale (BOR) prise en compte dans toutes les évaluations de la tumeur avant le traitement ultérieur est effectuée à l'aide des critères de réponse tumorale liée au système immunitaire (ir).
Semaines 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
innocuité et faisabilité de l'association ipilimumab et fotemustine
Délai: 2 années
Une première évaluation de la sécurité clinique sera réalisée pour identifier tout signal de sécurité précoce de l'ipilimumab administré en association avec la fotémustine chez les 18 premiers patients traités. Tous les sujets qui reçoivent au moins 1 dose du médicament à l'étude seront évaluables pour les paramètres de sécurité. De plus, toute occurrence d'un SAE à partir du moment du consentement sera signalée.
2 années
Taux de contrôle des maladies majeures durables liées au système immunitaire (irMDDCR)
Délai: jusqu'à 24 semaines
Le taux de contrôle durable des maladies majeures liées au système immunitaire (irMDDCR) est la proportion de sujets traités avec une durée de contrôle de la maladie >= 24 semaines mesurée à partir de la semaine 12, ou (pour les sujets avec un irCR confirmé ou un irPR confirmé avant la semaine 12) à partir de la date de la première réponse globale de l'irCR ou de l'irPR, jusqu'à la date de l'irPD ou du décès (selon la première éventualité).
jusqu'à 24 semaines
Taux de réponse objective liée au système immunitaire (irORR)
Délai: Semaines 24
Le taux de réponse objective liée au système immunitaire (irORR) est la proportion de sujets traités avec un BOR d'irCR confirmé ou d'irPR confirmé.
Semaines 24
Délai de réponse lié au système immunitaire (irTTR)
Délai: Semaines 24
L'irTTR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et le moment où les critères de mesure (à l'aide de l'irRC) sont remplis pour la première fois pour la réponse globale de l'irPR ou de l'irCR (selon l'état qui survient en premier, et à condition qu'il soit confirmé par la suite).
Semaines 24
Survie sans progression liée au système immunitaire (irPFS)
Délai: 2 années
La survie sans progression liée au système immunitaire (irPFS) est définie comme le temps entre la première date de dosage et la date de l'irPD, ou la date du décès, selon la première éventualité. (c'est-à-dire que les sujets décédés sans irPD signalé seront considérés comme ayant progressé à la date du décès).
2 années
Survie sans progression cérébrale (Brain-PFS)
Délai: 2 années
La survie sans progression cérébrale (Cerveau-PFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de progression selon l'IRM des lésions cérébrales existantes, ou d'apparition selon l'IRM d'une nouvelle lésion située dans le cerveau, ou du décès. .
2 années
Survie globale (OS)
Délai: 2 années

La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date du premier dosage et la date du décès. Pour les sujets qui ne sont pas décédés, l'OS sera censuré à la dernière date enregistrée du contact avec le sujet, et pour les sujets dont la dernière date de contact enregistrée est manquante, l'OS sera censuré à la dernière date à laquelle le sujet était connu pour être en vie.

La SG sera décrite plus en détail à l'aide du taux de survie à un an, défini comme la probabilité qu'un sujet soit vivant à 1 et 2 ans après la première dose du traitement à l'étude et estimé via la méthode de Kaplan-Meier.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Italian Network for Tumor Biotherapy

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michele Maio, MD, PhD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2012

Première publication (Estimation)

1 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 mai 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NIBIT-M1
  • 2010-019356-50 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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