Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En kombination av Ipilimumab och Fotemustine för behandling av inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande melanom (NIBIT-M1)

12 maj 2015 uppdaterad av: Italian Network for Tumor Biotherapy

En fas II-studie av kombinationen av Ipilimumab och Fotemustine hos patienter med inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande malignt melanom

Denna studie är utformad för att bedöma säkerheten och effekten av en kombination av ipilimumab och fotemustine hos patienter med inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande malignt melanom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Immunterapi, kemoterapi och kemoterapikombinationer är för närvarande de mest effektiva accepterade systemiska behandlingarna för metastaserande melanom. Men betydande och långvariga svar är sällsynta.

Studien kommer att fastställa den ytterligare fördelen som uppnås av att lägga till fotemustin till den anti-CTLA-4 monoklonala antikroppen ipilimumab.

Det antas att mekanismen genom vilken ipilimumab förstärker effekterna av kemoterapi i djurmodeller är beroende av det cytotoxiska medlets förmåga att inducera apoptos av tumörceller. Dessa apoptotiska celler kan sedan fungera som potenta inducerare av ett immunsvar mot vilket icke-toleriserat antigen som helst som de innehåller. Således kan kemoterapin skapa ett in vivo autologt tumörvaccin. Ipilimumab förhindrar nedreglering av detta immunsvar, vilket möjliggör tumöravstötning. Djurmodeller som utvärderar kombinationen av anti-CTLA4-antikropp och kemoterapi har endast gett en kort akut behandling med kemoterapi - förmodligen tillräcklig för att inducera viss tumörapoptos, men otillräcklig för att inducera signifikant förlängd tumöravstötning.

Eftersom patienter med metastaserande melanom i allmänhet kräver behandling inom en relativt kort tidsperiod, kommer detta protokoll att tillåta användning av fotemustin. Standarddosering av fotemustine kommer att användas för att optimera chansen för tumörkontroll.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

86

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Genoa, Italien
        • National Institute for Cancer Research
      • Meldola, Italien
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
      • Milan, Italien
        • European Institute of Oncology
      • Milan, Italien
        • Melanoma Unit, San Raffaele Hospital
      • Milan, Italien
        • Surgical Oncology, National Cancer Institute
      • Naples, Italien
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Siena, Italien, 53100
        • Medical Oncology and Immunotherapy-University Hospital of Siena

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk diagnos av malignt melanom
  • Steg III (ooperabelt) eller Steg IV melanom
  • Maximalt 1 rad kemoterapi för avancerad sjukdom tillåts
  • Ingen tidigare kemoterapi inom 4 veckor från behandlingsstart (6 veckor vid nitrosourea)
  • Ingen tidigare systemisk kortikosteroidbehandling inom 10 dagar
  • Tidigare adjuvansbehandling med IFN eller annan immunterapi tillåts
  • Asymptomatiska hjärnmetastaser tillåtna
  • Mätbar sjukdom
  • Tidigare behandling av hjärnmetastaser. Om stereotaktisk strålbehandling (eller kirurgi) inte var tillämplig, borde strålbehandling av hela hjärnan ha utförts
  • Förväntad livslängd >= 16 veckor
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
  • Normala laboratorietester krävdes
  • Negativa screeningtest för HIV, Hepatit B och Hepatit C.
  • Män och kvinnor, över och över 18 år. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 8 veckor efter studien på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.

Exklusions kriterier:

  • Alla maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 5 år, med undantag för adekvat behandlad och botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer, karcinom in situ i livmoderhalsen;
  • Primärt okulärt eller mukosalt melanom. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar
  • Symtomatiska hjärnmetastaser som kräver omedelbar lokal intervention (strålbehandling (RT) och/eller kirurgi)
  • Autoimmun sjukdom
  • Varje underliggande medicinskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farligt eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd i samband med frekvent diarré.

Förbjudna behandlingar och/eller terapier

  • Samtidig behandling med något anticancermedel
  • Immunsuppressiva medel
  • Alla icke-onkologiska vaccinterapier som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till 1 månad före eller efter en dos av studieläkemedlet); kirurgi eller strålbehandling; andra undersökningsterapier mot cancer; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider;
  • Tidigare behandling med andra prövningsprodukter, inklusive cancerimmunterapi, inom 30 dagar;
  • Tidigare inskrivning i en annan klinisk prövning eller tidigare behandling med en CD137-agonist eller anti-CTLA-4 och/eller fotemustin.

Sex och reproduktiv status

  • WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 8 veckor efter studien;
  • Kvinnor som är gravida eller ammar;
  • Kvinnor med ett positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av prövningsprodukt;
  • Sexuellt aktiva fertila män använder inte effektiv preventivmedel om deras partner är WOCBP.

Andra uteslutningskriterier

  • Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade;
  • Försökspersoner som är tvångshäktade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enarm av ipilimumab och fotemustine
Ipilimumab i kombination med Fotemustine
Läkemedel: Ipilimumab och Fotemustine
Ipilimumab: 10 mg/kg 3 veckor i 4 doser, 12 veckor från vecka 24 Fotemustine: 100 mg/m2 1 vecka i 3 doser, 3 veckor från vecka 9
Andra namn:
  • Ipilimumab (Yervoy)
  • Fotemustine (Muphoran)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunsvarets sjukdomskontrollfrekvens (irDCR) med användning av de immunrelaterade (ir) tumörsvarskriterierna för kombinationen av ipilimumab och fotemustin hos patienter med icke-opererbart lokalt avancerat eller metastaserande melanom.
Tidsram: Vecka 24

Immunrelaterad sjukdomskontrollfrekvens (irDCR) är andelen behandlade patienter med en BOR av bekräftad irCR, bekräftad irPR eller irSD.

Tumörbedömning (inklusive bestämning av det totala svaret vid varje tumörbedömning och bästa övergripande svar (BOR) som tas över alla tumörbedömningar före efterföljande terapi utförs med användning av de immunrelaterade (ir) tumörsvarskriterierna.
Vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
säkerhet och genomförbarhet av kombinationen av ipilimumab och fotemustine
Tidsram: 2 år
En första klinisk säkerhetsbedömning kommer att utföras för att identifiera eventuella tidiga säkerhetssignaler från ipilimumab givet i kombination med fotemustin hos de första 18 behandlade patienterna. Alla försökspersoner som får minst 1 dos av studieläkemedlet kommer att kunna utvärderas för säkerhetsparametrar. Dessutom kommer varje förekomst av en SAE från tidpunkten för samtycke och framåt att rapporteras.
2 år
Immunrelaterad kontrollfrekvens för stora varaktiga sjukdomar (irMDDCR)
Tidsram: upp till 24 veckor
Immunrelaterad irMDDCR (Major Durable Disease Control Rate) är andelen behandlade försökspersoner med en sjukdomskontroll på >= 24 veckor mätt från vecka 12, eller (för de försökspersoner med bekräftad irCR eller bekräftad irPR före vecka 12) från datumet för första övergripande svar av irCR eller irPR, till datumet för irPD eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först).
upp till 24 veckor
Immunrelaterad objektiv svarsfrekvens (irORR)
Tidsram: Vecka 24
Immunrelaterad objektiv respons (irORR) är andelen behandlade patienter med en BOR av bekräftad irCR eller bekräftad irPR.
Vecka 24
Immunrelaterad tid till svar (irTTR)
Tidsram: Vecka 24
irTTR definieras som tiden från det första doseringsdatumet tills mätkriterierna (med irRC) först uppfylls för det övergripande svaret av irPR eller irCR (beroende på vilken status som kommer först, och förutsatt att den sedan bekräftas).
Vecka 24
Immunrelaterad progressionsfri överlevnad (irPFS)
Tidsram: 2 år
Immunrelaterad progressionsfri överlevnad (irPFS) definieras som tiden mellan det första doseringsdatumet och datumet för irPD, eller dödsdatumet, beroende på vilket som inträffar först. (dvs försökspersoner som dör utan rapporterad irPD kommer att anses ha utvecklats på dödsdatumet).
2 år
Hjärnprogressionsfri överlevnad (Brain-PFS)
Tidsram: 2 år
Hjärnprogressionsfri överlevnad (Brain-PFS) definieras som tiden från första doseringsdatum till datumet för progression enligt MRT av befintliga hjärnskador, eller förekomst enligt MRT av en ny lesion lokaliserad i hjärnan, eller dödsfall .
2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år

Total överlevnad (OS) definieras som tiden från första doseringsdatum till dödsdatum. För de försökspersoner som inte har dött, kommer OS att censureras vid det registrerade sista datumet för försökspersonens kontakt, och för försökspersoner med ett saknat registrerat sista kontaktdatum, kommer OS att censureras vid det senaste datumet som försökspersonen var känd för att vara vid liv.

OS kommer att beskrivas ytterligare med användning av överlevnadsfrekvensen vid ett år, definierad som sannolikheten att en patient är vid liv 1 och 2 år efter första dosen av studieterapi och uppskattad via Kaplan-Meier-metoden.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Italian Network for Tumor Biotherapy

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Michele Maio, MD, PhD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

1 augusti 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 maj 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2015

Senast verifierad

1 maj 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NIBIT-M1
  • 2010-019356-50 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande malignt melanom

Kliniska prövningar på Ipilimumab och Fotemustine

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera