Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ipilimumabin ja fotemustiinin yhdistelmä ei-leikkaukseen kelpaavan paikallisesti edenneen tai metastaattisen melanooman hoitoon (NIBIT-M1)

tiistai 12. toukokuuta 2015 päivittänyt: Italian Network for Tumor Biotherapy

Vaiheen II tutkimus ipilimumabin ja fotemustiinin yhdistelmästä potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen pahanlaatuinen melanooma

Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan ipilimumabin ja fotemustiinin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen pahanlaatuinen melanooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Immunoterapia, kemoterapia ja kemoterapiayhdistelmät ovat tällä hetkellä tehokkaimpia hyväksyttyjä systeemisiä hoitoja metastaattisen melanooman hoidossa. Merkittävät ja pitkittyneet vastaukset ovat kuitenkin harvinaisia.

Kokeessa määritetään lisähyöty, joka saavutetaan lisäämällä fotemustiinia monoklonaaliseen anti-CTLA-4-vasta-aineeseen, ipilimumabiin.

Oletetaan, että mekanismi, jolla ipilimumabi lisää kemoterapian vaikutuksia eläinmalleissa, riippuu sytotoksisen aineen kyvystä indusoida kasvainsolujen apoptoosia. Nämä apoptoottiset solut voivat sitten toimia tehokkaina immuunivasteen indusoijina mitä tahansa niiden sisältämää ei-toleroitua antigeeniä vastaan. Siten kemoterapia voi luoda in vivo autologisen kasvainrokotteen. Ipilimumabi estää tämän immuunivasteen säätelyn, mikä mahdollistaa kasvaimen hylkimisen. Eläinmallit, jotka arvioivat anti-CTLA4-vasta-aineen ja kemoterapian yhdistelmää, ovat antaneet vain lyhyen akuutin kemoterapiahoidon - oletettavasti riittävä indusoimaan jonkin verran kasvaimen apoptoosia, mutta riittämätön indusoimaan merkittävää pitkäkestoista kasvaimen hylkimistä.

Koska potilaat, joilla on metastaattinen melanooma, tarvitsevat yleensä hoitoa suhteellisen lyhyessä ajassa, tämä protokolla mahdollistaa fotemustiinin käytön. Fotemustiinin standardiannosta käytetään optimoimaan kasvaimen hallintamahdollisuus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

86

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Genoa, Italia
        • National Institute for Cancer Research
      • Meldola, Italia
        • Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
      • Milan, Italia
        • European Institute of Oncology
      • Milan, Italia
        • Melanoma Unit, San Raffaele Hospital
      • Milan, Italia
        • Surgical Oncology, National Cancer Institute
      • Naples, Italia
        • Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
      • Siena, Italia, 53100
        • Medical Oncology and Immunotherapy-University Hospital of Siena

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pahanlaatuisen melanooman histologinen diagnoosi
  • Vaiheen III (leikkauskelvoton) tai vaiheen IV melanooma
  • Enintään yksi kemoterapiasarja pitkälle edenneen taudin hoitoon sallittu
  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta (6 viikkoa nitrosourean tapauksessa)
  • Ei aikaisempaa systeemistä kortikosteroidihoitoa 10 päivän sisällä
  • Aiempi adjuvanttihoito IFN:llä tai muulla immunoterapialla sallittu
  • Oireettoman aivometastaasit sallitaan
  • Mitattavissa oleva sairaus
  • Aivojen etäpesäkkeiden aiempi hoito. Jos stereotaktista sädehoitoa (tai leikkausta) ei voida soveltaa, koko aivojen sädehoito olisi pitänyt suorittaa
  • Elinajanodote >= 16 viikkoa
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Normaalit laboratoriotutkimukset vaadittiin
  • Negatiiviset seulontatestit HIV:lle, hepatiitti B:lle ja hepatiitti C:lle.
  • Miehet ja naiset, 18 vuotta täyttäneet. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 8 viikon ajan tutkimuksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista alle 5 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan in situ -syöpää;
  • Primaarinen silmän tai limakalvon melanooma. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet
  • Oireiset aivometastaasit, jotka vaativat välitöntä paikallista hoitoa (sädehoitoa (RT) ja/tai leikkausta)
  • Autoimmuuni sairaus
  • Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten tila, johon liittyy usein ripuli.

Kielletyt hoidot ja/tai terapiat

  • Samanaikainen hoito minkä tahansa syöpälääkkeen kanssa
  • Immunosuppressiiviset aineet
  • Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kuukauden ajan ennen mitä tahansa tutkimuslääkeannosta tai sen jälkeen); leikkaus tai sädehoito; muut tutkittavat syövän vastaiset hoidot; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö;
  • Aikaisempi hoito muilla tutkimustuotteilla, mukaan lukien syövän immunoterapia, 30 päivän sisällä;
  • Aikaisempi ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai aikaisempi hoito CD137-agonistilla tai anti-CTLA-4:llä ja/tai fotemustiinilla.

Sukupuoli ja lisääntymistila

  • WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 8 viikkoa tutkimuksen jälkeen;
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
  • naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimustuotteen antamista;
  • Seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP.

Muut poissulkemiskriteerit

  • vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti;
  • Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ipilimumabin ja fotemustiinin yksihaara
Ipilimumabi yhdessä fotemustiinin kanssa
Lääke: Ipilimumabi ja Fotemustiini
Ipilimumabi: 10 mg/kg 3 viikkoa 4 annosta, 12 viikkoa viikosta 24 alkaen Fotemustiini: 100 mg/m2 1 viikko 3 annosta, 3 viikkoa viikosta 9 alkaen
Muut nimet:
  • Ipilimumabi (Yervoy)
  • Fotemustiini (muforaani)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunivasteen taudin hallintanopeus (irDCR) käyttämällä ipilimumabin ja fotemustiinin yhdistelmän immuunijärjestelmään liittyviä (ir) kasvainvasteen kriteerejä potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen melanooma.
Aikaikkuna: Viikot 24

Immuuniperäisten sairauksien kontrollitaajuus (irDCR) on niiden hoidettujen potilaiden osuus, joiden BOR on vahvistettu irCR:n, varmistun irPR:n tai irSD:n.

Kasvaimen arviointi (mukaan lukien kokonaisvasteen määrittäminen kussakin kasvainarvioinnissa ja parhaan kokonaisvasteen (BOR) määrittäminen kaikkiin kasvainarviointeihin ennen seuraavaa hoitoa suoritetaan käyttämällä immuunijärjestelmään liittyviä (ir) kasvainvasteen kriteerejä.
Viikot 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ipilimumabin ja fotemustiinin yhdistelmän turvallisuus ja toteutettavuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Ensimmäinen kliininen turvallisuusarviointi suoritetaan ipilimumabin varhaisten turvallisuussignaalien tunnistamiseksi yhdessä fotemustiinin kanssa ensimmäisten 18 hoidetun potilaan kohdalla. Kaikki koehenkilöt, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä, voidaan arvioida turvallisuusparametrien suhteen. Lisäksi kaikki SAE:n esiintyminen suostumuksen antamisesta eteenpäin raportoidaan.
2 vuotta
Immuunijärjestelmään liittyvien suurten kestävien tautien torjuntanopeus (irMDDCR)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Immuunijärjestelmään liittyvien kestävien sairauksien hallintaprosentti (irMDDCR) on niiden hoidettujen potilaiden osuus, joiden taudin hallinnan kesto on >= 24 viikkoa mitattuna viikosta 12 alkaen, tai (niille henkilöille, joilla on vahvistettu irCR tai vahvistettu irPR ennen viikkoa 12) irCR:n tai irPR:n ensimmäisen kokonaisvasteen päivästä irPD:n tai kuoleman päivämäärään (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin).
jopa 24 viikkoa
Immuunijärjestelmään liittyvä objektiivinen vastenopeus (irORR)
Aikaikkuna: Viikot 24
Immuuniin liittyvä objektiivinen vastenopeus (irORR) on niiden hoidettujen potilaiden osuus, joiden BOR on vahvistettu irCR tai vahvistettu irPR.
Viikot 24
Immuuniin liittyvä vasteaika (irTTR)
Aikaikkuna: Viikot 24
irTTR määritellään ajaksi ensimmäisestä annostelupäivästä siihen asti, kun mittauskriteerit (irRC:tä käytettäessä) täyttyvät ensimmäisen kerran irPR:n tai irCR:n kokonaisvasteelle (sen mukaan, kumpi tila tulee ensin, ja jos se myöhemmin vahvistetaan).
Viikot 24
Immuunijärjestelmään liittyvä etenemisestä vapaa selviytyminen (irPFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Immuuniin liittyvä etenemisvapaa eloonjääminen (irPFS) määritellään ensimmäisen annostelupäivän ja irPD:n tai kuolinpäivämäärän väliseksi ajaksi sen mukaan, kumpi tulee ensin. (eli henkilöiden, jotka kuolevat ilman raportoitua irPD:tä, katsotaan edenneen kuolinpäivänä).
2 vuotta
Aivojen etenemisvapaa selviytyminen (Brain-PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Brain Progression-free Survival (Brain-PFS) määritellään ajaksi ensimmäisestä annostelusta nykyisten aivovaurioiden MRI:n mukaan etenemispäivään tai aivoissa sijaitsevan uuden vaurion magneettikuvauksen mukaan tapahtuneen etenemisen päivämäärään tai kuolemaan. .
2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta

Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi ensimmäisestä annostelusta kuolemaan. Niiden koehenkilöiden osalta, jotka eivät ole kuolleet, käyttöjärjestelmä sensuroidaan viimeisenä kohteena olevan kontaktipäivän aikana, ja koehenkilöille, joilta puuttuu tallennettu viimeinen kontaktipäivä, OS sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin kohteen tiedettiin olevan elossa.

OS kuvataan edelleen käyttämällä yhden vuoden eloonjäämisprosenttia, joka määritellään todennäköisyydeksi, että kohde on elossa 1 ja 2 vuoden kuluttua ensimmäisestä tutkimusterapiaannoksesta, ja arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Italian Network for Tumor Biotherapy

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Päätutkija: Michele Maio, MD, PhD, Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 28. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 13. toukokuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. toukokuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NIBIT-M1
  • 2010-019356-50 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa