Uma combinação de ipilimumabe e fotemustina para tratar melanoma irressecável localmente avançado ou metastático (NIBIT-M1)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de melanoma maligno
• Melanoma de estágio III (irressecável) ou estágio IV
• Máximo de 1 linha de quimioterapia para doença avançada permitida
• Nenhuma quimioterapia anterior dentro de 4 semanas após o início do tratamento (6 semanas em caso de nitrosouréia)
• Nenhuma corticoterapia sistêmica anterior em 10 dias
• Tratamento adjuvante prévio com IFN ou outra imunoterapia permitido
• Metástases cerebrais assintomáticas permitidas
• doença mensurável
• Tratamento prévio de metástases cerebrais. Caso a radioterapia estereotáxica (ou cirurgia) não fosse aplicável, a radioterapia cerebral total deveria ter sido realizada
• Expectativa de vida >= 16 semanas
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Exames laboratoriais normais foram necessários
• Testes de triagem negativos para HIV, Hepatite B e Hepatite C.
• Homens e mulheres, a partir de 18 anos. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por até 8 semanas após o estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado.

Critério de exclusão:

• Qualquer malignidade da qual o paciente esteja livre de doença há menos de 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ do colo do útero;
• Melanoma ocular ou mucoso primário. Histórico médico e doenças concomitantes
• Metástases cerebrais sintomáticas que requerem intervenção local imediata (radioterapia (RT) e/ou cirurgia)
• Doença auto-imune
• Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos, como uma condição associada a diarreia frequente.

Tratamentos e/ou terapias proibidos

• Terapia concomitante com qualquer agente anticancerígeno
• Agentes imunossupressores
• Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até 1 mês antes ou depois de qualquer dose do medicamento do estudo); cirurgia ou radioterapia; outras terapias anti-câncer em investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos;
• Tratamento anterior com outros produtos em investigação, incluindo imunoterapia contra o câncer, em 30 dias;
• Inscrição prévia em outro ensaio clínico ou tratamento prévio com um agonista CD137 ou anti-CTLA-4 e/ou fotemustina.

Sexo e estado reprodutivo

• WOCBP que não deseja ou não pode usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até 8 semanas após o estudo;
• Mulheres grávidas ou amamentando;
• Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do produto experimental;
• Homens férteis sexualmente ativos que não usam controle de natalidade eficaz se suas parceiras são WOCBP.

Outros critérios de exclusão

• Prisioneiros ou súditos involuntariamente encarcerados;
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.