Ipilimumab 和 Fotemustine 联合治疗不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤 (NIBIT-M1)
2015年5月12日 更新者：Italian Network for Tumor Biotherapy
Ipilimumab 和 Fotemustine 联合治疗不可切除的局部晚期或转移性恶性黑色素瘤患者的 II 期研究
本研究旨在评估 ipilimumab 和 fotemustine 联合治疗不可切除的局部晚期或转移性恶性黑色素瘤患者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
免疫疗法、化学疗法和化学疗法组合是目前公认的转移性黑色素瘤最有效的全身疗法。 然而，显着和长期的反应是罕见的。
该试验将确定将 fotemustine 添加到抗 CTLA-4 单克隆抗体 ipilimumab 中所获得的额外益处。
据推测，ipilimumab 在动物模型中增强化疗效果的机制依赖于细胞毒剂诱导肿瘤细胞凋亡的能力。 然后，这些凋亡细胞可以作为针对它们所含的任何非耐受抗原的免疫反应的有效诱导剂。 因此，化学疗法可能正在创造一种体内自体肿瘤疫苗。 Ipilimumab 可防止这种免疫反应的下调，从而允许肿瘤排斥。 评估抗 CTLA4 抗体和化疗组合的动物模型只给出了短暂的化疗急性治疗——可能足以诱导一些肿瘤细胞凋亡，但不足以诱导显着延长的肿瘤排斥反应。
由于转移性黑色素瘤患者通常需要在相对较短的时间内进行治疗，因此该方案将允许使用福莫司汀。 fotemustine 的标准剂量将用于优化肿瘤控制的机会。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
86
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Genoa、意大利
- National Institute for Cancer Research
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Meldola、意大利
- Immunotherapy and Somatic Cell Therapy Unit, Scientific Institute of Romagna
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Milan、意大利
- European Institute of Oncology
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Milan、意大利
- Melanoma Unit, San Raffaele Hospital
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Milan、意大利
- Surgical Oncology, National Cancer Institute
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Naples、意大利
- Medical Oncology and Innovative Therapy, National Cancer Institute
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Siena、意大利、53100
- Medical Oncology and Immunotherapy-University Hospital of Siena
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 恶性黑色素瘤的组织学诊断
- III 期（不可切除）或 IV 期黑色素瘤
- 最多允许对晚期疾病进行 1 线化疗
- 治疗开始后 4 周内未进行过化疗（亚硝基脲类药物为 6 周）
- 10 天内未接受全身性皮质类固醇治疗
- 允许先前使用 IFN 或其他免疫疗法进行辅助治疗
- 允许无症状脑转移
- 可测量的疾病
- 脑转移的先前治疗。 如果立体定向放疗（或手术）不适用，则应进行全脑放疗
- 预期寿命 >= 16 周
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 需要进行正常的实验室测试
- HIV、乙型肝炎和丙型肝炎的阴性筛查试验。
- 18 岁及以上的男性和女性。 育龄妇女 (WOCBP) 必须在整个研究期间和研究后长达 8 周内使用适当的避孕方法避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。
排除标准：
- 任何恶性肿瘤，患者无病生存时间少于 5 年，但经过充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌除外；
- 原发性眼部或粘膜黑色素瘤。 病史和并发疾病
- 有症状的脑转移需要立即进行局部干预（放疗 (RT) 和/或手术）
- 自身免疫性疾病
- 研究者认为会使研究药物的给药变得危险或使不良事件的解释变得模糊的任何潜在的医疗状况，例如与频繁腹泻相关的状况。
禁止的治疗和/或疗法
- 与任何抗癌药联合治疗
- 免疫抑制剂
- 用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法（在任何剂量的研究药物之前或之后长达 1 个月）；手术或放疗；其他研究性抗癌疗法；或长期使用全身性皮质类固醇；
- 在 30 天内接受过其他研究性产品的先前治疗，包括癌症免疫疗法；
- 先前参加过另一项临床试验或先前接受过 CD137 激动剂或抗 CTLA-4 和/或福莫司汀治疗。
性别和生育状况
- 不愿或不能在整个研究期间和研究后最多 8 周内使用可接受的方法避免怀孕的 WOCBP；
- 怀孕或哺乳的妇女；
- 入组时或试验性产品给药前妊娠试验呈阳性的女性；
- 如果他们的伴侣是 WOCBP，性活跃的生育男性不使用有效的节育措施。
其他排除标准
- 非自愿监禁的囚犯或受试者；
- 因治疗精神或身体疾病而被强制拘留的对象。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ipilimumab 和 fotemustine 的单臂
伊匹单抗联合福莫司汀
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Ipilimumab：10 mg/kg 每 3 周一次，共 4 剂，从第 24 周开始每 12 周一次 Fotemustine：100 mg/m2，每 1 周一次，共 3 次，从第 9 周开始每 3 周一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在无法切除的局部晚期或转移性黑色素瘤患者中，免疫反应疾病控制率 (irDCR) 使用 ipilimumab 和 fotemustine 联合治疗的免疫相关 (ir) 肿瘤反应标准。
大体时间：第 24 周
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免疫相关疾病控制率 (irDCR) 是 BOR 为确认 irCR、确认 irPR 或 irSD 的治疗受试者的比例。 使用免疫相关 (ir) 肿瘤反应标准进行肿瘤评估（包括确定每次肿瘤评估的总体反应和在后续治疗之前接管所有肿瘤评估的最佳总体反应 (BOR)）。 |
第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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易普利姆玛和福莫司汀联合用药的安全性和可行性
大体时间：2年
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将进行首次临床安全性评估，以确定在首批 18 名接受治疗的患者中，ipilimumab 与 fotemustine 联合给药的任何早期安全性信号。
接受至少 1 剂研究药物的所有受试者都可评估安全参数。
此外，将报告自同意后发生的任何 SAE。
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2年
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免疫相关重大持久性疾病控制率 (irMDDCR)
大体时间：长达 24 周
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免疫相关的主要持久疾病控制率 (irMDDCR) 是从第 12 周开始测量的疾病控制持续时间 >= 24 周的治疗受试者的比例，或（对于那些在第 12 周之前确认 irCR 或确认 irPR 的受试者）从 irCR 或 irPR 的首次总体反应之日起，直至 irPD 或死亡之日（以先发生者为准）。
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长达 24 周
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免疫相关客观缓解率 (irORR)
大体时间：第 24 周
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免疫相关客观反应率 (irORR) 是 BOR 为确认 irCR 或确认 irPR 的治疗受试者的比例。
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第 24 周
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免疫相关反应时间 (irTTR)
大体时间：第 24 周
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irTTR 定义为从首次给药日期到首次满足 irPR 或 irCR 总体反应的测量标准（使用 irRC）的时间（以先出现的状态为准，前提是随后确认）。
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第 24 周
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免疫相关无进展生存期 (irPFS)
大体时间：2年
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免疫相关无进展生存期 (irPFS) 定义为首次给药日期与 irPD 日期或死亡日期之间的时间，以先发生者为准。
（即，在没有报告 irPD 的情况下死亡的受试者将被认为在死亡日期已经进展）。
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2年
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脑无进展生存期 (Brain-PFS)
大体时间：2年
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脑部无进展生存期 (Brain-PFS) 定义为从第一次给药日期到根据现有脑部病变的 MRI 进展或根据 MRI 出现位于脑部的新病变或死亡的日期的时间.
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2年
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总生存期（OS）
大体时间：2年
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总生存期 (OS) 定义为从第一次给药日期到死亡日期的时间。 对于那些没有死亡的受试者，OS 将在记录的受试者最后接触日期被截断，对于缺少记录的最后联系日期的受试者，OS 将在已知受试者存活的最后日期被截断。 将使用一年存活率进一步描述 OS，定义为受试者在研究治疗首次给药后 1 年和 2 年存活的概率，并通过 Kaplan-Meier 方法估算。 |
2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michele Maio, MD, PhD、Medical Oncology and Immunotherapy Unit, University Hospital of Siena
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, Gonzalez R, Robert C, Schadendorf D, Hassel JC, Akerley W, van den Eertwegh AJ, Lutzky J, Lorigan P, Vaubel JM, Linette GP, Hogg D, Ottensmeier CH, Lebbe C, Peschel C, Quirt I, Clark JI, Wolchok JD, Weber JS, Tian J, Yellin MJ, Nichol GM, Hoos A, Urba WJ. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466. Epub 2010 Jun 5. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 23;363(13):1290.
- Avril MF, Aamdal S, Grob JJ, Hauschild A, Mohr P, Bonerandi JJ, Weichenthal M, Neuber K, Bieber T, Gilde K, Guillem Porta V, Fra J, Bonneterre J, Saiag P, Kamanabrou D, Pehamberger H, Sufliarsky J, Gonzalez Larriba JL, Scherrer A, Menu Y. Fotemustine compared with dacarbazine in patients with disseminated malignant melanoma: a phase III study. J Clin Oncol. 2004 Mar 15;22(6):1118-25. doi: 10.1200/JCO.2004.04.165.
- Margolin K, Ernstoff MS, Hamid O, Lawrence D, McDermott D, Puzanov I, Wolchok JD, Clark JI, Sznol M, Logan TF, Richards J, Michener T, Balogh A, Heller KN, Hodi FS. Ipilimumab in patients with melanoma and brain metastases: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012 May;13(5):459-65. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70090-6. Epub 2012 Mar 27.
- Robert C, Thomas L, Bondarenko I, O'Day S, Weber J, Garbe C, Lebbe C, Baurain JF, Testori A, Grob JJ, Davidson N, Richards J, Maio M, Hauschild A, Miller WH Jr, Gascon P, Lotem M, Harmankaya K, Ibrahim R, Francis S, Chen TT, Humphrey R, Hoos A, Wolchok JD. Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2517-26. doi: 10.1056/NEJMoa1104621. Epub 2011 Jun 5.
- Di Giacomo AM, Ascierto PA, Queirolo P, Pilla L, Ridolfi R, Santinami M, Testori A, Simeone E, Guidoboni M, Maurichi A, Orgiano L, Spadola G, Del Vecchio M, Danielli R, Calabro L, Annesi D, Giannarelli D, Maccalli C, Fonsatti E, Parmiani G, Maio M. Three-year follow-up of advanced melanoma patients who received ipilimumab plus fotemustine in the Italian Network for Tumor Biotherapy (NIBIT)-M1 phase II study. Ann Oncol. 2015 Apr;26(4):798-803. doi: 10.1093/annonc/mdu577. Epub 2014 Dec 23.
- Di Giacomo AM, Ascierto PA, Pilla L, Santinami M, Ferrucci PF, Giannarelli D, Marasco A, Rivoltini L, Simeone E, Nicoletti SV, Fonsatti E, Annesi D, Queirolo P, Testori A, Ridolfi R, Parmiani G, Maio M. Ipilimumab and fotemustine in patients with advanced melanoma (NIBIT-M1): an open-label, single-arm phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012 Sep;13(9):879-86. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70324-8. Epub 2012 Aug 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年6月1日
初级完成 (实际的)
2012年5月1日
研究完成 (实际的)
2014年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月28日
首次发布 (估计)
2012年8月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年5月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年5月12日
最后验证
2015年5月1日
更多信息
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