Una combinazione di ipilimumab e fotemustine per il trattamento del melanoma localmente avanzato o metastatico non resecabile (NIBIT-M1)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di melanoma maligno
• Melanoma di stadio III (non resecabile) o stadio IV
• Consentita al massimo 1 linea di chemioterapia per malattia avanzata
• Nessuna precedente chemioterapia entro 4 settimane dall'inizio del trattamento (6 settimane in caso di nitrosourea)
• Nessuna precedente terapia con corticosteroidi sistemici entro 10 giorni
• È consentito un precedente trattamento adiuvante con IFN o altra immunoterapia
• Sono ammesse metastasi cerebrali asintomatiche
• Malattia misurabile
• Precedente trattamento delle metastasi cerebrali. Nel caso in cui la radioterapia stereotassica (o la chirurgia) non fosse applicabile, avrebbe dovuto essere eseguita la radioterapia dell'intero cervello
• Aspettativa di vita >= 16 settimane
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Sono stati richiesti normali test di laboratorio
• Test di screening negativi per HIV, epatite B ed epatite C.
• Uomini e donne, di età pari o superiore a 18 anni. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 8 settimane dopo lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma in situ della cervice;
• Melanoma primitivo oculare o della mucosa. Storia medica e malattie concomitanti
• Metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono un intervento locale immediato (radioterapia (RT) e/o chirurgia)
• Malattia autoimmune
• Qualsiasi condizione medica di base che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.

Cure e/o terapie vietate

• Terapia concomitante con qualsiasi agente antitumorale
• Agenti immunosoppressori
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose del farmaco oggetto dello studio); chirurgia o radioterapia; altre terapie antitumorali sperimentali; o uso cronico di corticosteroidi sistemici;
• Precedente trattamento con altri prodotti sperimentali, inclusa l'immunoterapia antitumorale, entro 30 giorni;
• Precedente arruolamento in un altro studio clinico o precedente trattamento con un agonista CD137 o anti-CTLA-4 e/o fotemustina.

Sesso e stato riproduttivo

• WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 8 settimane dopo lo studio;
• Donne in gravidanza o allattamento;
• Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del prodotto sperimentale;
• Uomini fertili sessualmente attivi che non usano un controllo delle nascite efficace se i loro partner sono WOCBP.

Altri criteri di esclusione

• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente;
• Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica.