原発性胆汁性肝硬変におけるベザフィブラートとウルソデオキシコール酸の併用の第 3 相試験 (BEZURSO)
2023年2月23日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
ウルソデスオキシコール酸療法に対する反応が不完全な患者における原発性胆汁性肝硬変の治療のためのベザフィブラートの多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験。
原発性胆汁性肝硬変 (PBC) は慢性胆汁うっ滞性肝疾患であり、肝移植 (LT) が行われない限り、最終的に末期の肝不全と死に至ります。
ウルソデオキシコール酸 (UDCA) は、1 日あたり 13 ～ 15 mg/kg の用量で経口投与され、現在 PBC の治療に承認されている唯一の薬剤です。
UDCA は一貫して生化学的肝臓検査を改善し、LT なしで生存を延長し、組織学的進行と門脈圧亢進症の発生を遅らせます。
しかし、UDCA で治療された患者のかなりの割合 (40%) は不完全な生化学的反応を示し、死亡または LT のリスクが高いままです。
したがって、UDCA と組み合わせた新しい治療法の開発が必要です。
Bezafibrate を含むいくつかの候補が存在します。
ベザフィブラートは、混合性高脂血症の治療のために 40 年前に開発されたフィブラートの薬理学的クラスに属しています。
ベザフィブラートは安価で、広く入手でき、忍容性も良好です。
現在、フィブラート系薬剤、特にベザフィブラートは忍容性が高く、UDCA に対する反応が不完全な PBC 患者の生化学的肝臓検査を改善できることを裏付ける状況証拠が数多くあります。
しかし、いくつかの肯定的な成功したパイロット研究にもかかわらず、PBC の治療のためのフィブラートの第 3 相ランダム化プラセボ対照試験はまだありません。
したがって、このプロトコルの目的は、6 か月の UDCA 療法後の不完全な生化学的反応に基づいて、選択された PBC 患者集団でこのような試験を実施することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、多施設、無作為化（治療は偶然に割り当てられる）、プラセボ対照（不活性物質を試験薬と比較して、薬に実際の効果があるかどうかを確認する）、並行群（2つ以上の群）です。パリ II 基準で定義されているように、ウルソデオキシコール酸に対する生化学的反応が不十分な原発性胆汁性肝硬変 (PBC) 患者におけるベザフィブラートの有効性と安全性を評価する研究。
ベザフィブラート 400 mg またはプラセボは、ウルソデオキシコール酸 (UDCA) 13 ～ 15 mg/kg/d と組み合わせて、24 か月間毎日投与されます。
患者の安全が監視されます。
一次エンドポイントは、次の生化学検査が完全に正常化された患者の割合になります: アルカリホスファターゼ、アミノトランスフェラーゼ、総ビリルビン、血清アルブミン、およびプロトロンビン指数。
二次エンドポイントには、薬物関連の有害事象の割合、肝移植または肝代償不全のない生存率、非侵襲的肝線維症測定の時間経過（Fibroscan、血清ヒアルロン酸）、肝組織学的パラメーターの時間経過（線維化段階、ネクロ経皮生検標本、門脈圧亢進症の内視鏡、超音波、および生化学的特徴の経時変化、そう痒の経時変化、および検証済みのスケールを使用した生活の質の経時変化。
研究の種類
介入
入学 (実際)
100
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Paris、フランス、75012
- Hepatology department - Hopital Saint Antoine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 > 18
- 以下の基準の 3 つのうち 2 つによって定義される PBC の患者 M2 型抗ミトコンドリア抗体陽性。 -異常な血清アルカリホスファターゼ（ALP> 1,5N）およびアミノトランスフェラーゼ（ASTまたはALT> 1N）活性。
-少なくとも10 mmの生検標本からのPBCと一致する組織学的肝損傷。
- 13 ～ 15 mg/kg/日の用量で UDCA で治療された患者 (AMM と一致)
- -以下で定義されるように、UDCAに対する不完全な生化学的反応を示す患者：ALP> 1,5NまたはAST> 1,5Nまたは総ビリルビン> 17 µmol / l（共役ビリルビン> 8 µmol / l） 用量でのUDCAの3か月以上後13 - 15 mg/kg/日。
除外基準:
- 無署名の同意。
- 社会保険に加入していないか、国の医療補助を受けている患者
- 腹水または消化管出血（またはこれらの病歴）
- 血清総ビリルビン血症 > 50 μmols/L (3 mg/dl) (サンプル < 3 ヶ月)
- 血清アルブミン血症 < 35 g/l (サンプル < 3 ヶ月)
- プロトロンビン指数 < 70% (サンプル < 3 ヶ月)
- 血小板数 < 100000/mm3 (サンプル < 3 ヶ月)
- -過去3か月間のコルチコステロイド、免疫抑制剤、フィブラート（または他のPPAR作動薬）またはスタチンによる治療
- -肝機能障害を引き起こしやすい併存疾患（HBV、HCV、またはHIV血清陽性、過度のアルコール消費、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α1アンチトリプシン欠乏症、セリアック病、制御不能な甲状腺機能低下症、自己免疫性肝炎、炎症性大腸炎）
- 平均余命を短縮する重度の併存疾患
- フィブラートに対する不耐症または過敏症、これらの成分の1つまたは他のフィブラート一般
- フィブラートに対する既知の光感受性反応
- 妊娠または妊娠希望
- 授乳
- 腎不全 (クレアチニンのクリアランス < 60 ml/分)
- 先天性ガラクトース血症、グルコース吸収不良症候群、ベザフィブラート 400 mg の錠剤中のラクトースの存在によるラクターゼ欠損症の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベザフィブラート
400mg/日
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1錠/日
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な生化学的反応を示した患者の割合。
時間枠：24ヶ月
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肝生化学検査（アミノトランスフェラーゼ（AST、ALT）、アルカリホスファターゼ、血中アルブミン、血中ビリルビンおよびプロトロンビン指数）の正常化。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生物学的または臨床的副作用を有する患者の割合。
時間枠：24ヶ月
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ALT、ASTまたはCPKの増加 > 5N
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24ヶ月
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完全な生化学的反応を示した患者の割合。
時間枠：12ヶ月
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12 か月目に完全な生化学的反応を示した患者の割合。
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12ヶ月
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かゆみの進化。
時間枠：24ヶ月
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掻痒は、0 か月から 24 か月まで 3 か月ごとに視覚的類推スケールで測定されます。
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24ヶ月
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疲労と生活の質の評価。
時間枠：24ヶ月
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0 か月目から 24 か月目までの 12 か月ごとに NHP (ノッティンガム健康プロファイル) のフランスのアンケート バージョンを介して測定
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24ヶ月
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肝線維症代理マーカーの進化。
時間枠：24ヶ月
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ヒアルロン酸血清濃度の評価と肝トランジェント エラストグラフィ (Fibroscan®)
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24ヶ月
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門脈圧亢進症マーカーの進化。
時間枠：24ヶ月
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腹水の発生、血小板数の 150000/mm3 未満または初期値の 30% 以上の減少、内臓循環の超音波データの変化、食道静脈瘤の発生またはサイズの進行 (内視鏡検査)
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24ヶ月
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組織学的進化：登録前および試験終了時の生物学的サンプルの組織病理学的検査。
時間枠：24ヶ月
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線維症および炎症性および破壊的損傷の定量化。
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24ヶ月
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肝機能の生物学的マーカーの進化、または通常の予後スコア（Mayo、Child、MELD）にある。
時間枠：24ヶ月
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血中アルブミン、プロトロンビン時間、INR、血中ビリルビン、クレアチニン血中濃度。
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24ヶ月
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移植や肝障害を伴わずに生存。
時間枠：24ヶ月
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腹水の発生、消化性静脈瘤出血、肝性脳症、または総血中ビリルビン値が 50 µmol/L (3 mg/dl) の閾値を超える倍増。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christophe Corpechot, Doctor、Assistance Publique
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Corpechot C, Chazouilleres O, Lemoinne S, Rousseau A. Letter: reduction in projected mortality or need for liver transplantation associated with bezafibrate add-on in primary biliary cholangitis with incomplete UDCA response. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Jan;49(2):236-238. doi: 10.1111/apt.15049. No abstract available.
- Corpechot C, Chazouilleres O, Rousseau A, Le Gruyer A, Habersetzer F, Mathurin P, Goria O, Potier P, Minello A, Silvain C, Abergel A, Debette-Gratien M, Larrey D, Roux O, Bronowicki JP, Boursier J, de Ledinghen V, Heurgue-Berlot A, Nguyen-Khac E, Zoulim F, Ollivier-Hourmand I, Zarski JP, Nkontchou G, Lemoinne S, Humbert L, Rainteau D, Lefevre G, de Chaisemartin L, Chollet-Martin S, Gaouar F, Admane FH, Simon T, Poupon R. A Placebo-Controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2018 Jun 7;378(23):2171-2181. doi: 10.1056/NEJMoa1714519.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年10月15日
一次修了 (実際)
2016年12月31日
研究の完了 (実際)
2016年12月31日
試験登録日
最初に提出
2012年7月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月31日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年2月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月23日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。