Estudio de fase 3 de bezafibrato en combinación con ácido ursodesoxicólico en cirrosis biliar primaria (BEZURSO)
23 de febrero de 2023 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de bezafibrato para el tratamiento de la cirrosis biliar primaria en pacientes con respuesta incompleta al tratamiento con ácido ursodesoxicólico.
La cirrosis biliar primaria (PBC, por sus siglas en inglés) es una enfermedad hepática colestásica crónica que eventualmente conduce a insuficiencia hepática terminal y muerte, a menos que se realice un trasplante de hígado (TH, por sus siglas en inglés).
El ácido ursodesoxicólico (UDCA) administrado por vía oral a una dosis diaria de 13-15 mg/kg es actualmente el único fármaco aprobado para el tratamiento de la CBP.
UDCA mejora constantemente las pruebas bioquímicas hepáticas, prolonga la supervivencia sin TH y retrasa la progresión histológica, así como la aparición de hipertensión portal.
Sin embargo, una proporción significativa (40 %) de los pacientes tratados con UDCA muestra una respuesta bioquímica incompleta y permanece en alto riesgo de muerte o TH.
Por lo tanto, es necesario el desarrollo de nuevos tratamientos en combinación con UDCA.
Existen varios candidatos entre los que se encuentra el bezafibrato.
El bezafibrato pertenece a la clase farmacológica de los fibratos, que se desarrolló hace 4 décadas para el tratamiento de la hiperlipidemia mixta.
El bezafibrato es barato, ampliamente disponible y bien tolerado.
Ahora existe un cuerpo sustancial de evidencia circunstancial que respalda que los fibratos, y el bezafibrato en particular, son bien tolerados y pueden mejorar las pruebas bioquímicas hepáticas en pacientes con CBP con respuesta incompleta a UDCA.
Sin embargo, a pesar de varios estudios piloto positivos y exitosos, todavía no hay ensayos aleatorizados controlados con placebo de fase 3 de fibratos para el tratamiento de la CBP.
Por lo tanto, el propósito de este protocolo es realizar un ensayo de este tipo en una población seleccionada de pacientes con PBC en base a una respuesta bioquímica incompleta después de 6 meses de terapia con UDCA.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado (el tratamiento se asignará al azar), controlado con placebo (se comparará una sustancia inactiva con el fármaco de prueba para ver si el fármaco tiene un efecto real), de grupos paralelos (dos o más grupos de los pacientes recibirán diferentes tratamientos) estudio que evaluará la eficacia y seguridad del bezafibrato en pacientes con cirrosis biliar primaria (CBP) que presentaron una respuesta bioquímica inadecuada al ácido ursodesoxicólico, según la definición de los criterios de París II.
Bezafibrato 400 mg o placebo se administrarán diariamente en combinación con ácido ursodesoxicólico (UDCA) 13-15 mg/kg/d durante 24 meses.
Se vigilará la seguridad del paciente.
El punto final primario será el porcentaje de pacientes con normalización completa de las siguientes pruebas bioquímicas: fosfatasa alcalina, aminotransferasas, bilirrubina total, albúmina sérica e índice de protrombina.
Los criterios de valoración secundarios incluirán el porcentaje de eventos adversos relacionados con el fármaco, las tasas de supervivencia sin trasplante hepático o descompensación hepática, la evolución temporal de las mediciones no invasivas de fibrosis hepática (Fibroscan, ácido hialurónico sérico), la evolución temporal de los parámetros histológicos hepáticos (etapa de fibrosis, necrosis -grado inflamatorio, ductopenia) evaluado en muestras de biopsia percutánea, evolución temporal de las características endoscópicas, ecográficas y bioquímicas de la hipertensión portal, evolución temporal del prurito y calidad de vida mediante escalas validadas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
100
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75012
- Hepatology department - Hopital Saint Antoine
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18
- Paciente con CBP definida por 2 de 3 de los siguientes criterios Anticuerpo antimitocondrial tipo M2 positivo. Actividades anormales de fosfatasas alcalinas séricas (ALP > 1,5N) y aminotransferasa (AST o ALT > 1N).
Lesiones hepáticas histológicas compatibles con CBP en muestras de biopsia de al menos 10 mm.
- Paciente tratado con UDCA a la dosis de 13 a 15 mg/kg/d (consistente con la AMM)
- Pacientes que muestran una respuesta bioquímica incompleta a UDCA definida por: ALP > 1,5N o AST > 1,5N o bilirrubina total >17 µmol/l (con bilirrubina conjugada > 8 µmol/l) después de ≥ 3 meses de UDCA a la dosis de 13 - 15 mg/kg/día.
Criterio de exclusión:
- Consentimiento sin firmar.
- Paciente sin seguro social o con asistente médico del estado
- Ascitis o sangrado gastrointestinal (o antecedentes de estos)
- Bilirrubinemia sérica total > 50 μmols/L (3 mg/dl) (muestra < 3 meses)
- Albuminemia sérica < 35 g/l (muestra < 3 meses)
- Índice de protrombina < 70% (muestra < 3 meses)
- Recuento de plaquetas < 100000/mm3 (muestra < 3 meses)
- Tratamiento con corticoides, agentes inmunosupresores, fibratos (u otros agonistas PPAR) o estatinas en los últimos 3 meses
- Cualquier comorbilidad susceptible de causar insuficiencia hepática (seropositividad al VHB, VHC o VIH; consumo excesivo de alcohol; hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de α1 antitripsina; enfermedad celíaca; distiroidismo no controlado; hepatitis autoinmune, colitis inflamatoria)
- Cualquier comorbilidad grave que reduzca la esperanza de vida.
- Intolerancia o hipersensibilidad a los fibratos, a uno de estos componentes o a otros fibratos en general
- Reacción de fotosensibilidad conocida a los fibratos
- Embarazo o deseo de embarazo
- Amamantamiento
- Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/mn)
- Paciente con galactosemia congénita, síndrome de malabsorción de glucosa, deficiencia de lactasa por presencia de lactosa en comprimidos de bezafibrato 400 mg
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Bezafibrato
400 mg/día
|
|
|
Comparador de placebos: Placebo
1 tableta/ día
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de pacientes con respuesta bioquímica completa.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
La normalización de las pruebas bioquímicas hepáticas (aminotransferasas (AST, ALT), fosfatasa alcalina, albúmina sanguínea, bilirrubina sanguínea e índice de protrombina).
|
24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de pacientes con reacción adversa biológica o clínica.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Aumento de ALT, AST o CPK > 5N
|
24 meses
|
|
Porcentaje de pacientes con respuesta bioquímica completa.
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Porcentaje de pacientes que tienen una respuesta bioquímica completa en el Mes 12.
|
12 meses
|
|
Evolución del prurito.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
El prurito se mide mediante escala analógica visual cada 3 meses desde el mes 0 hasta el mes 24
|
24 meses
|
|
Evaluación de la fatiga y la calidad de vida.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Medido a través de la versión del cuestionario francés de NHP (Perfil de salud de Nottingham) cada 12 meses desde el mes 0 hasta el mes 24
|
24 meses
|
|
Evolución de los marcadores subrogados de fibrosis hepática.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
evaluación de la concentración sérica de ácido hialurónico y elastografía transitoria hepática (Fibroscan®)
|
24 meses
|
|
Evolución de los marcadores de hipertensión portal.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Aparición de ascitis, descenso del recuento de plaquetas por debajo de 150000/mm3 o de más del 30% de su valor inicial, evolución de los datos ecográficos de la circulación esplácnica, aparición o progresión de tamaño de várices esofágicas (endoscopia)
|
24 meses
|
|
Evolución histológica: Examen histopatológico de muestra biológica antes del enrolamiento y al final del estudio.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Cuantificación de la fibrosis y de las lesiones inflamatorias y destructivas.
|
24 meses
|
|
Evolución de los marcadores biológicos de la función hepática o estar en los puntajes pronósticos habituales (Mayo, Child, MELD).
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Albúmina en sangre, tiempo de protrombina, INR, bilirrubina en sangre, nivel de creatinina en sangre.
|
24 meses
|
|
Supervivencia sin trasplante e insuficiencia hepática.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Ocurrencia de ascitis, sangrado digestivo por várices, encefalopatía hepática o una duplicación de la bilirrubina total en sangre que exceda el umbral de 50 µmols/L (3 mg/dl).
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Corpechot C, Chazouilleres O, Lemoinne S, Rousseau A. Letter: reduction in projected mortality or need for liver transplantation associated with bezafibrate add-on in primary biliary cholangitis with incomplete UDCA response. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Jan;49(2):236-238. doi: 10.1111/apt.15049. No abstract available.
- Corpechot C, Chazouilleres O, Rousseau A, Le Gruyer A, Habersetzer F, Mathurin P, Goria O, Potier P, Minello A, Silvain C, Abergel A, Debette-Gratien M, Larrey D, Roux O, Bronowicki JP, Boursier J, de Ledinghen V, Heurgue-Berlot A, Nguyen-Khac E, Zoulim F, Ollivier-Hourmand I, Zarski JP, Nkontchou G, Lemoinne S, Humbert L, Rainteau D, Lefevre G, de Chaisemartin L, Chollet-Martin S, Gaouar F, Admane FH, Simon T, Poupon R. A Placebo-Controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2018 Jun 7;378(23):2171-2181. doi: 10.1056/NEJMoa1714519.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de octubre de 2012
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de julio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Enfermedades de las vías biliares
- Colestasis Intrahepática
- Colestasis
- Cirrosis hepática
- Cirrosis Hepática Biliar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Bezafibrato
Otros números de identificación del estudio
- P100109
- AOM 10291 (Otro identificador: Assistance Publique)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .