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Phase-3-Studie zu Bezafibrat in Kombination mit Ursodeoxycholsäure bei primär biliärer Zirrhose (BEZURSO)

23. Februar 2023 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Bezafibrat zur Behandlung der primären biliären Zirrhose bei Patienten mit unvollständigem Ansprechen auf die Therapie mit Ursodesoxycholsäure.

Primäre biliäre Zirrhose (PBC) ist eine chronische cholestatische Lebererkrankung, die schließlich zu Leberversagen im Endstadium und Tod führt, wenn keine Lebertransplantation (LT) durchgeführt wird. Oral verabreichte Ursodeoxycholsäure (UDCA) in einer Tagesdosis von 13–15 mg/kg ist derzeit das einzige Medikament, das für die Behandlung von PBC zugelassen ist. UDCA verbessert konsequent biochemische Lebertests, verlängert das Überleben ohne LT und verzögert die histologische Progression sowie das Auftreten von portaler Hypertension. Ein signifikanter Anteil (40 %) der mit UDCA behandelten Patienten zeigt jedoch ein unvollständiges biochemisches Ansprechen und bleibt einem hohen Todes- oder LT-Risiko ausgesetzt. Die Entwicklung neuer Behandlungen in Kombination mit UDCA ist daher erforderlich. Es gibt mehrere Kandidaten, darunter Bezafibrat. Bezafibrat gehört zur pharmakologischen Klasse der Fibrate, die vor 4 Jahrzehnten zur Behandlung von gemischter Hyperlipidämie entwickelt wurde. Bezafibrat ist billig, weit verbreitet und gut verträglich. Es gibt jetzt eine beträchtliche Menge an Indizienbeweisen, die dafür sprechen, dass Fibrate und insbesondere Bezafibrat gut vertragen werden und biochemische Lebertests bei Patienten mit PBC mit unvollständigem Ansprechen auf UDCA verbessern können. Trotz mehrerer positiver erfolgreicher Pilotstudien gibt es jedoch immer noch keine randomisierten placebokontrollierten Studien der Phase 3 mit Fibraten zur Behandlung von PBC. Der Zweck dieses Protokolls besteht daher darin, eine solche Studie in einer ausgewählten Population von Patienten mit PBC auf der Grundlage einer unvollständigen biochemischen Reaktion nach 6 Monaten UDCA-Therapie durchzuführen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, randomisierte (Behandlung wird zufällig zugewiesene), placebokontrollierte (eine inaktive Substanz wird mit dem Testmedikament verglichen, um zu sehen, ob das Medikament eine echte Wirkung hat), Parallelgruppen (zwei oder mehr Gruppen). der Patienten erhalten unterschiedliche Behandlungen)-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Bezafibrat bei Patienten mit primärer biliärer Zirrhose (PBC) bewertet, die gemäß den Paris-II-Kriterien eine unzureichende biochemische Reaktion auf Ursodeoxycholsäure zeigten. Bezafibrat 400 mg oder Placebo werden täglich in Kombination mit Ursodeoxycholsäure (UDCA) 13-15 mg/kg/Tag für 24 Monate verabreicht. Die Patientensicherheit wird überwacht. Der primäre Endpunkt ist der Prozentsatz der Patienten mit einer vollständigen Normalisierung der folgenden biochemischen Tests: alkalische Phosphatase, Aminotransferasen, Gesamtbilirubin, Serumalbumin und Prothrombinindex. Zu den sekundären Endpunkten gehören der Prozentsatz arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse, Überlebensraten ohne Lebertransplantation oder Leberdekompensation, Zeitverlauf von nicht-invasiven Leberfibrosemessungen (Fibroscan, Serum-Hyaluronsäure), Zeitverlauf von histologischen Parametern der Leber (Fibrosestadium, Nekro -entzündlicher Grad, Duktopenie), bewertet an perkutanen Biopsieproben, Zeitverlauf von endoskopischen, Ultraschall- und biochemischen Merkmalen der portalen Hypertonie, Zeitverlauf von Juckreiz und Lebensqualität unter Verwendung validierter Skalen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hepatology department - Hopital Saint Antoine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > 18
  • Patient mit PBC, definiert durch 2 von 3 der folgenden Kriterien Positiver antimitochondrialer Antikörper Typ M2. Abnormale Aktivitäten der alkalischen Phosphatasen (ALP > 1,5 N) und der Aminotransferase (AST oder ALT > 1 N) im Serum.

Histologische Leberschäden im Einklang mit PBC aus Biopsieproben von mindestens 10 mm.

  • Patienten, die mit UDCA in einer Dosis von 13 bis 15 mg/kg/Tag behandelt wurden (in Übereinstimmung mit der AMM)
  • Patienten, die ein unvollständiges biochemisches Ansprechen auf UDCA zeigen, definiert als: ALP > 1,5 N oder AST > 1,5 N oder Gesamtbilirubin > 17 µmol/l (mit konjugiertem Bilirubin > 8 µmol/l) nach ≥ 3 Monaten UDCA-Dosis von 13 - 15 mg/kg/Tag.

Ausschlusskriterien:

  • Nicht unterschriebene Zustimmung.
  • Patient ohne Sozialversicherung oder mit staatlicher Arzthelferin
  • Aszites oder gastrointestinale Blutungen (oder deren Vorgeschichte)
  • Gesamtbilirubinämie im Serum > 50 μmol/L (3 mg/dl) (Probe < 3 Monate)
  • Serumalbuminämie < 35 g/l (Probe < 3 Monate)
  • Prothrombinindex < 70 % (Probe < 3 Monate)
  • Thrombozytenzahl < 100000/mm3 (Probe < 3 Monate)
  • Behandlung mit Kortikosteroiden, Immunsuppressiva, Fibraten (oder anderen PPAR-Agonisten) oder Statinen in den letzten 3 Monaten
  • Jede Komorbidität, die eine Leberfunktionsstörung verursachen kann (HBV-, HCV- oder HIV-Seropositivität; übermäßiger Alkoholkonsum; Hämochromatose, Morbus Wilson, α1-Antitrypsin-Mangel; Zöliakie; unkontrollierte Dysthyreose; Autoimmunhepatitis, entzündliche Kolitis)
  • Jede schwere Komorbidität verringert die Lebenserwartung
  • Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Fibrate, gegen einen dieser Bestandteile oder allgemein gegen andere Fibrate
  • Bekannte Lichtempfindlichkeitsreaktion auf Fibrate
  • Schwangerschaft oder Schwangerschaftswunsch
  • Stillen
  • Nierenversagen (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min)
  • Patient mit angeborener Galaktosämie, Syndrom der Glukosemalabsorption, Laktasemangel aufgrund des Vorhandenseins von Laktose in Tabletten von Bezafibrat 400 mg

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bezafibrat
400mg/Tag
Arzneimittel: Bezafibrat
Placebo-Komparator: Placebo
1 Tablette/ Tag
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit vollständigem biochemischem Ansprechen.
Zeitfenster: 24 Monate
Die Normalisierung von hepatischen biochemischen Tests (Aminotransferasen (AST, ALT), alkalische Phosphatase, Blutalbumin, Blutbilirubin und Prothrombinindex).
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit biologischen oder klinischen Nebenwirkungen.
Zeitfenster: 24 Monate
Anstieg von ALT, AST oder CPK > 5 N
24 Monate
Prozentsatz der Patienten mit vollständigem biochemischem Ansprechen.
Zeitfenster: 12 Monate
Prozentsatz der Patienten mit vollständigem biochemischem Ansprechen in Monat 12.
12 Monate
Entwicklung des Juckreizes.
Zeitfenster: 24 Monate
Juckreiz wird alle 3 Monate von Monat 0 bis Monat 24 über eine visuelle Analogskala gemessen
24 Monate
Beurteilung der Müdigkeit und der Lebensqualität.
Zeitfenster: 24 Monate
Gemessen anhand der französischen Fragebogenversion von NHP (Nottingham Health Profile) alle 12 Monate von Monat 0 bis Monat 24
24 Monate
Evolution von Ersatzmarkern für Leberfibrose.
Zeitfenster: 24 Monate
Bestimmung der Hyaluronsäure-Serumkonzentration und hepatische transiente Elastographie (Fibroscan®)
24 Monate
Evolution der portalen Hypertension-Marker.
Zeitfenster: 24 Monate
Auftreten von Aszites, Abnahme der Thrombozytenzahl unter 150000/mm3 oder von mehr als 30 % des Ausgangswertes, Entwicklung der Ultraschalldaten des Splanchnikus-Kreislaufs, Auftreten oder Größenprogression von Ösophagusvarizen (Endoskopie)
24 Monate
Histologische Entwicklung: Histopathologische Untersuchung einer biologischen Probe vor der Aufnahme und am Ende der Studie.
Zeitfenster: 24 Monate
Quantifizierung der Fibrose und der entzündlichen und destruktiven Verletzungen.
24 Monate
Evolution der biologischen Marker der Leberfunktion oder in den üblichen prognostischen Scores (Mayo, Child, MELD).
Zeitfenster: 24 Monate
Blutalbumin, Prothrombinzeit, INR, Blutbilirubin, Kreatinin-Blutspiegel.
24 Monate
Überleben ohne Transplantation und Leberfunktionsstörung.
Zeitfenster: 24 Monate
Auftreten von Aszites, einer Varizenblutung aus dem Verdauungstrakt, einer hepatischen Enzephalopathie oder einer Verdoppelung des Gesamt-Bilirubins im Blut, die den Schwellenwert von 50 µmol/L (3 mg/dl) überschreitet.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Juli 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. August 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P100109
  • AOM 10291 (Andere Kennung: Assistance Publique)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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