Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 3-studie av bezafibrat i kombination med ursodeoxicholsyra vid primär biliär cirros (BEZURSO)

23 februari 2023 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multicenter, randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad prövning av bezafibrat för behandling av primär biliär cirros hos patienter med ofullständig respons på ursodesoxycholsyraterapi.

Primär biliär cirros (PBC) är en kronisk kolestatisk leversjukdom som så småningom leder till leversvikt i slutstadiet och död om inte levertransplantation (LT) utförs. Ursodeoxicholsyra (UDCA) administrerad oralt i en daglig dos på 13-15 mg/kg är för närvarande det enda läkemedel som godkänts för behandling av PBC. UDCA förbättrar konsekvent biokemiska levertester, förlänger överlevnaden utan LT och fördröjer histologisk progression såväl som förekomsten av portal hypertoni. En betydande andel (40 %) av patienterna som behandlas med UDCA visar dock ett ofullständigt biokemiskt svar och löper fortfarande hög risk för dödsfall eller LT. Utveckling av nya behandlingar i kombination med UDCA behövs därför. Det finns flera kandidater, bland annat Bezafibrate. Bezafibrate tillhör fibraternas farmakologiska klass, som utvecklades för fyra decennier sedan för behandling av blandad hyperlipidemi. Bezafibrate är billigt, allmänt tillgängligt och tolereras väl. Det finns nu en betydande mängd indicier som stöder att fibrater, och i synnerhet Bezafibrate, tolereras väl och kan förbättra biokemiska levertester hos patienter med PBC med ofullständig respons på UDCA. Men trots flera positiva framgångsrika pilotstudier finns det fortfarande inga randomiserade placebokontrollerade fas 3-studier av fibrater för behandling av PBC. Syftet med detta protokoll är därför att genomföra en sådan prövning i en utvald population av patienter med PBC baserat på ett ofullständigt biokemiskt svar efter 6 månaders UDCA-behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, randomiserad (behandling kommer att tilldelas av en slump), placebokontrollerad (en inaktiv substans kommer att jämföras med testläkemedlet för att se om läkemedlet har en verklig effekt), parallellgrupp (två eller flera grupper). av patienter kommer att få olika behandlingar) studie som kommer att bedöma effektiviteten och säkerheten av bezafibrate hos patienter med primär biliär cirrhosis (PBC) som hade ett otillräckligt biokemiskt svar på ursodeoxycholsyra, som definieras av Paris II-kriterierna. Bezafibrate 400 mg eller placebo kommer att ges dagligen i kombination med ursodeoxicholsyra (UDCA) 13-15 mg/kg/dag i 24 månader. Patientsäkerheten kommer att övervakas. Primär slutpunkt kommer att vara procentandelen patienter med en fullständig normalisering av följande biokemiska tester: alkaliskt fosfatas, aminotransferaser, totalt bilirubin, serumalbumin och protrombinindex. Sekundära effektmått kommer att inkludera procentandelen läkemedelsrelaterade biverkningar, överlevnadsfrekvens utan levertransplantation eller leverdekompensation, tidsförlopp för icke-invasiva leverfibrosmätningar (Fibroscan, serumhyaluronsyra), tidsförlopp för leverhistologiska parametrar (fibrosstadium, nekro). -inflammatorisk grad, ductopeni) bedömd på perkutana biopsiprover, tidsförlopp för endoskopiska, ultraljuds- och biokemiska egenskaper vid portal hypertoni, tidsförlopp för klåda och livskvalitet med hjälp av validerade skalor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hepatology department - Hopital Saint Antoine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder > 18
  • Patient med PBC definierad av 2 av 3 av följande kriterier Positiv antimitokondriell antikropp typ M2. Onormala alkaliska fosfataser i serum (ALP > 1,5N) och aminotransferasaktiviteter (AST eller ALT > 1N).

Histologiska leverskador överensstämmer med PBC från biopsiprover på minst 10 mm.

  • Patient behandlad med UDCA i dosen 13 till 15 mg/kg/d (överensstämmer med AMM)
  • Patienter som visar ett ofullständigt biokemiskt svar på UDCA enligt definition av: ALP > 1,5N eller AST > 1,5N eller total bilirubin >17 µmol/l (med konjugerat bilirubin > 8 µmol/l) efter ≥ 3 månaders UDCA vid dosen på 13 - 15 mg/kg/dag.

Exklusions kriterier:

  • Osignerat samtycke.
  • Patient utan socialförsäkring eller med medicinsk assistent från staten
  • Ascites eller gastrointestinala blödningar (eller historia av dessa)
  • Total bilirubinemi i serum > 50 μmol/L (3 mg/dl) (prov < 3 månader)
  • Serumalbuminemi < 35 g/l (prov < 3 månader)
  • Protrombinindex < 70 % (prov < 3 månader)
  • Trombocytantal < 100 000/mm3 (prov < 3 månader)
  • Behandling med kortikosteroider, immunsuppressiva medel, fibrater (eller andra PPAR-agonister) eller statin under de senaste 3 månaderna
  • Alla samsjukligheter som är känsliga för att orsaka leverfunktionsnedsättning (HBV, HCV eller HIV seropositivitet; överdriven alkoholkonsumtion; hemokromatos, Wilsons sjukdom, α1 antitrypsinbrist; celiaki; okontrollerad dystyreos; autoimmun hepatit, inflammatorisk kolit)
  • All allvarlig samsjuklighet som minskar den förväntade livslängden
  • Intolerans eller överkänslighet mot fibrater, mot någon av dessa komponenter eller andra fibrater i allmänhet
  • Känd ljuskänslighetsreaktion mot fibrater
  • Graviditet eller önskan om graviditet
  • Amning
  • Njursvikt (clearance av kreatinin < 60 ml/min)
  • Patient med medfödd galaktosemi, syndrom av glukosmalabsorption, laktasbrist på grund av närvaron av laktos i tabletter av bezafibrat 400 mg

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Bezafibrate
400 mg/dag
Läkemedel: Bezafibrate
Placebo-jämförare: Placebo
1 tablett/dag
Läkemedel: placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med fullständig biokemisk respons.
Tidsram: 24 månader
Normalisering av leverbiokemiska tester (aminotransferaser (AST, ALT), alkaliskt fosfatas, blodalbumin, blodbilirubin och protrombinindex).
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som har biologiska eller kliniska biverkningar.
Tidsram: 24 månader
Ökning av ALT, AST eller CPK > 5N
24 månader
Andel patienter som har fullständigt biokemiskt svar.
Tidsram: 12 månader
Andel patienter som har fullständigt biokemiskt svar vid månad 12.
12 månader
Utveckling av klåda.
Tidsram: 24 månader
Klåda mäts via visuell analogisk skala var tredje månad från månad 0 till månad 24
24 månader
Bedömning av tröttheten och livskvaliteten.
Tidsram: 24 månader
Mäts via fransk frågeformulärversion av NHP (Nottingham Health Profile) var 12:e månad från månad 0 till månad 24
24 månader
Utveckling av surrogatmarkörer för leverfibros.
Tidsram: 24 månader
bedömning av serumkoncentration av hyaluronsyra och övergående leverelastografi (Fibroscan®)
24 månader
Evolution av portala hypertonimarkörer.
Tidsram: 24 månader
Förekomst av ascites, minskning av trombocytantalet under 150 000/mm3 eller mer än 30 % av dess initiala värde, utveckling av ultraljudsdata från splanchnic cirkulationen, förekomst eller storleksprogression av esofagusvaricer (endoskopi)
24 månader
Histologisk evolution: Histopatologisk undersökning av biologiskt prov före inskrivning och i slutet av studien.
Tidsram: 24 månader
Kvantifiering av fibros och de inflammatoriska och destruktiva skadorna.
24 månader
Utveckling av de biologiska markörerna för leverfunktionen eller att vara i de vanliga prognostiska poängen (Mayo, Child, MELD).
Tidsram: 24 månader
Blodalbumin, protrombintid, INR, blodbilirubin, kreatininnivå i blodet.
24 månader
Överlevnad utan transplantation och nedsatt leverfunktion.
Tidsram: 24 månader
Förekomst av ascites, en variceal blödning från matsmältningsorganen, en leverencefalopati eller en fördubbling av det totala blodbilirubinet som överskrider tröskeln på 50 µmol/L (3 mg/dl).
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

1 augusti 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P100109
  • AOM 10291 (Annan identifierare: Assistance Publique)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera