Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 3 undersøgelse af bezafibrat i kombination med ursodeoxycholsyre i primær biliær cirrhose (BEZURSO)

23. februar 2023 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multicenter, randomiseret, dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg med bezafibrat til behandling af primær biliær cirrhose hos patienter med ufuldstændig respons på ursodesoxycholsyreterapi.

Primær biliær cirrhose (PBC) er en kronisk kolestatisk leversygdom, der i sidste ende fører til leversvigt og død i slutstadiet, medmindre der udføres levertransplantation (LT). Ursodeoxycholsyre (UDCA) indgivet oralt i en daglig dosis på 13-15 mg/kg er i øjeblikket det eneste lægemiddel, der er godkendt til behandling af PBC. UDCA forbedrer konsekvent biokemiske levertests, forlænger overlevelse uden LT og forsinker histologisk progression såvel som forekomsten af ​​portal hypertension. Imidlertid viser en betydelig andel (40%) af patienter behandlet med UDCA en ufuldstændig biokemisk respons og forbliver i høj risiko for død eller LT. Der er derfor behov for udvikling af nye behandlinger i kombination med UDCA. Der findes adskillige kandidater, blandt andet Bezafibrate. Bezafibrat tilhører fibraternes farmakologiske klasse, som er udviklet for 4 årtier siden til behandling af blandet hyperlipidæmi. Bezafibrate er billigt, bredt tilgængeligt og godt tolereret. Der er nu en betydelig mængde indicier, der understøtter, at fibrater, og især Bezafibrate, tolereres godt og kan forbedre biokemiske levertests hos patienter med PBC med ufuldstændig respons på UDCA. På trods af flere positive vellykkede pilotundersøgelser er der dog stadig ingen fase 3 randomiserede placebokontrollerede forsøg med fibrater til behandling af PBC. Formålet med denne protokol er derfor at udføre et sådant forsøg i en udvalgt population af patienter med PBC baseret på et ufuldstændigt biokemisk respons efter 6 måneders UDCA-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en multicenter, randomiseret (behandling vil blive tildelt ved en tilfældighed), placebokontrolleret (et inaktivt stof vil blive sammenlignet med testlægemidlet for at se, om lægemidlet har en reel effekt), parallelgruppe (to eller flere grupper). af patienter vil modtage forskellige behandlinger) undersøgelse, der vil vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​bezafibrat hos patienter med primær biliær cirrhose (PBC), som havde en utilstrækkelig biokemisk respons på ursodeoxycholsyre, som defineret af Paris II-kriterierne. Bezafibrat 400 mg eller placebo vil blive administreret dagligt i kombination med ursodeoxycholsyre (UDCA) 13-15 mg/kg/d i 24 måneder. Patientsikkerheden vil blive overvåget. Det primære endepunkt vil være procentdelen af ​​patienter med en fuldstændig normalisering af følgende biokemiske tests: alkalisk fosfatase, aminotransferaser, total bilirubin, serumalbumin og protrombinindeks. Sekundære endepunkter vil omfatte procentdelen af ​​lægemiddelrelaterede bivirkninger, overlevelsesrater uden levertransplantation eller leverdekompensation, tidsforløb for ikke-invasive leverfibrosemålinger (Fibroscan, serumhyaluronsyre), tidsforløb for leverhistologiske parametre (fibrosestadium, nekro). -inflammatorisk grad, ductopeni) vurderet på perkutane biopsiprøver, tidsforløb for endoskopiske, ultralyds- og biokemiske træk ved portal hypertension, tidsforløb af pruritus og livskvalitet ved hjælp af validerede skalaer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hepatology department - Hopital Saint Antoine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18
  • Patient med PBC defineret af 2 ud af 3 af følgende kriterier Positivt antimitokondrielt antistof type M2. Abnorme serum alkaliske fosfataser (ALP > 1,5N) og aminotransferase (AST eller ALT > 1N) aktiviteter.

Histologiske leverskader i overensstemmelse med PBC fra biopsiprøver på mindst 10 mm.

  • Patient behandlet med UDCA i en dosis på 13 til 15 mg/kg/d (i overensstemmelse med AMM)
  • Patienter, der viser et ufuldstændigt biokemisk respons på UDCA som defineret ved: ALP > 1,5N eller AST > 1,5N eller total bilirubin >17 µmol/l (med konjugeret bilirubin > 8 µmol/l) efter ≥ 3 måneders UDCA ved dosis på 13 - 15 mg/kg/dag.

Ekskluderingskriterier:

  • Usigneret samtykke.
  • Patient uden socialforsikring eller med en statslig assistent
  • Ascites eller gastrointestinal blødning (eller historie med disse)
  • Serum total bilirubinæmi > 50 μmol/L (3 mg/dl) (prøve < 3 måneder)
  • Serumalbuminæmi < 35 g/l (prøve < 3 måneder)
  • Protrombinindeks < 70 % (prøve < 3 måneder)
  • Blodpladeantal < 100000/mm3 (prøve < 3 måneder)
  • Behandling med kortikosteroider, immunsuppressive midler, fibrater (eller andre PPAR-agonister) eller statin inden for de sidste 3 måneder
  • Enhver komorbiditet, der er modtagelig for at forårsage nedsat leverfunktion (HBV, HCV eller HIV seropositivitet; overdrevent alkoholforbrug; hæmokromatose, Wilsons sygdom, α1 antitrypsin mangel; cøliaki; ukontrolleret dysthyroidisme; autoimmun hepatitis, inflammatorisk colitis)
  • Enhver alvorlig komorbiditet, der reducerer den forventede levetid
  • Intolerance eller overfølsomhed over for fibrater, over for en af ​​disse komponenter eller andre fibrater generelt
  • Kendt lysfølsomhedsreaktion over for fibrater
  • Graviditet eller ønske om graviditet
  • Amning
  • Nyresvigt (clearance af kreatinin < 60 ml/min)
  • Patient med medfødt galaktosæmi, glukosemalabsorptionssyndrom, laktasemangel på grund af tilstedeværelsen af ​​laktose i tabletter af bezafibrat 400 mg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bezafibrate
400 mg/dag
Medicin: Bezafibrate
Placebo komparator: Placebo
1 tablet/dag
Medicin: placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med fuldstændig biokemisk respons.
Tidsramme: 24 måneder
Normalisering af leverbiokemiske tests (aminotransferaser (AST, ALT), alkalisk fosfatase, blodalbumin, blodbilirubin og protrombinindeks).
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med biologisk eller klinisk bivirkning.
Tidsramme: 24 måneder
Forøgelse af ALT, AST eller CPK > 5N
24 måneder
Procentdel af patienter med fuldstændig biokemisk respons.
Tidsramme: 12 måneder
Procentdel af patienter med fuldstændig biokemisk respons ved 12. måned.
12 måneder
Udvikling af pruritus.
Tidsramme: 24 måneder
Pruritus måles via visuel analog skala hver 3. måned fra måned 0 til måned 24
24 måneder
Vurdering af trætheden og livskvaliteten.
Tidsramme: 24 måneder
Målt via fransk spørgeskemaversion af NHP (Nottingham Health Profile) hver 12. måned fra måned 0 til måned 24
24 måneder
Udvikling af surrogatmarkører for leverfibrose.
Tidsramme: 24 måneder
vurdering af hyaluronsyreserumkoncentration og forbigående leverelastografi (Fibroscan®)
24 måneder
Udvikling af portal hypertension markører.
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst af ascites, fald i trombocyttallet under 150.000/mm3 eller mere end 30 % af dets begyndelsesværdi, udvikling af ultralydsdata fra splanchnic cirkulationen, forekomst eller størrelsesprogression af øsofagusvaricer (endoskopi)
24 måneder
Histologisk evolution: Histopatologisk undersøgelse af biologisk prøve før indskrivning og ved afslutningen af ​​undersøgelsen.
Tidsramme: 24 måneder
Kvantificering af fibrosen og de inflammatoriske og destruktive skader.
24 måneder
Udvikling af de biologiske markører for leverfunktionen eller at være i de sædvanlige prognostiske scores (Mayo, Child, MELD).
Tidsramme: 24 måneder
Blodalbumin, protrombintid, INR, blodbilirubin, kreatininniveau i blodet.
24 måneder
Overlevelse uden transplantation og nedsat leverfunktion.
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst af ascites, en fordøjelsesvariceblødning, en hepatisk encefalopati eller en fordobling af det samlede blodbilirubin, der overstiger tærsklen på 50 µmol/L (3 mg/dl).
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. juli 2012

Først opslået (Skøn)

1. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P100109
  • AOM 10291 (Anden identifikator: Assistance Publique)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PBC

Kliniske forsøg med placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner