Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 3-studie av bezafibrat i kombinasjon med ursodeoksykolsyre ved primær biliær cirrhose (BEZURSO)

23. februar 2023 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multisenter, randomisert, dobbeltblind placebokontrollert utprøving av bezafibrat for behandling av primær biliær cirrhose hos pasienter med ufullstendig respons på ursodesoksykolsyreterapi.

Primær biliær cirrhose (PBC) er en kronisk kolestatisk leversykdom som til slutt fører til leversvikt og død i sluttstadiet med mindre levertransplantasjon (LT) utføres. Ursodeoksykolsyre (UDCA) administrert oralt i en daglig dose på 13-15 mg/kg er foreløpig det eneste stoffet som er godkjent for behandling av PBC. UDCA forbedrer konsekvent biokjemiske levertester, forlenger overlevelse uten LT, og forsinker histologisk progresjon samt forekomsten av portal hypertensjon. Imidlertid viser en betydelig andel (40 %) av pasienter behandlet med UDCA en ufullstendig biokjemisk respons og har fortsatt høy risiko for død eller LT. Utvikling av nye behandlinger i kombinasjon med UDCA er derfor nødvendig. Det finnes flere kandidater, blant annet Bezafibrate. Bezafibrat tilhører fibratenes farmakologiske klasse, som ble utviklet for 4 tiår siden for behandling av blandet hyperlipidemi. Bezafibrate er billig, allment tilgjengelig og godt tolerert. Det er nå en betydelig mengde omstendigheter som støtter at fibrater, og spesielt Bezafibrate, tolereres godt og kan forbedre biokjemiske levertester hos pasienter med PBC med ufullstendig respons på UDCA. Til tross for flere positive vellykkede pilotstudier, er det fortsatt ingen fase 3 randomiserte placebokontrollerte studier av fibrater for behandling av PBC. Formålet med denne protokollen er derfor å gjennomføre en slik studie i en utvalgt populasjon av pasienter med PBC basert på en ufullstendig biokjemisk respons etter 6 måneders UDCA-behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er et multisenter, randomisert (behandling vil bli tildelt ved en tilfeldighet), placebokontrollert (et inaktivt stoff vil bli sammenlignet med testmedikamentet for å se om stoffet har en reell effekt), parallellgruppe (to eller flere grupper). av pasienter vil motta forskjellige behandlinger) studie som vil vurdere effektiviteten og sikkerheten til bezafibrat hos pasienter med primær biliær cirrhose (PBC) som hadde en utilstrekkelig biokjemisk respons på ursodeoksykolsyre, som definert av Paris II-kriteriene. Bezafibrat 400 mg eller placebo vil bli administrert daglig i kombinasjon med ursodeoksykolsyre (UDCA) 13-15 mg/kg/d i 24 måneder. Pasientsikkerheten vil bli overvåket. Primært endepunkt vil være prosentandelen av pasienter med fullstendig normalisering av følgende biokjemiske tester: alkalisk fosfatase, aminotransferaser, total bilirubin, serumalbumin og protrombinindeks. Sekundære endepunkter vil inkludere prosentandelen av legemiddelrelaterte bivirkninger, overlevelsesrater uten levertransplantasjon eller leverdekompensasjon, tidsforløp for ikke-invasive leverfibrosemålinger (Fibroscan, serumhyaluronsyre), tidsforløp for leverhistologiske parametere (fibrosestadium, nekro). -inflammatorisk grad, ductopeni) vurdert på perkutane biopsiprøver, tidsforløp for endoskopiske, ultralyd- og biokjemiske trekk ved portalhypertensjon, tidsforløp for kløe og livskvalitet ved bruk av validerte skalaer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hepatology department - Hopital Saint Antoine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > 18
  • Pasient med PBC definert av 2 av 3 av følgende kriterier Positivt antimitokondrielt antistoff type M2. Unormale serum alkaliske fosfataser (ALP > 1,5N) og aminotransferase (AST eller ALT > 1N) aktiviteter.

Histologiske leverskader forenlig med PBC fra biopsiprøver på minst 10 mm.

  • Pasient behandlet med UDCA i dosen 13 til 15 mg/kg/d (konsistent med AMM)
  • Pasienter som viser en ufullstendig biokjemisk respons på UDCA som definert av: ALP > 1,5N eller AST > 1,5N eller total bilirubin >17 µmol/l (med konjugert bilirubin > 8 µmol/l) etter ≥ 3 måneder med UDCA ved dosen på 13 - 15 mg/kg/dag.

Ekskluderingskriterier:

  • Usignert samtykke.
  • Pasient uten sosialforsikring eller har medisinsk assistent fra staten
  • Ascites eller gastrointestinal blødning (eller historie med disse)
  • Serum total bilirubinemi > 50 μmol/L (3 mg/dl) (prøve < 3 måneder)
  • Serumalbuminemi < 35 g/l (prøve < 3 måneder)
  • Protrombinindeks < 70 % (prøve < 3 måneder)
  • Blodplateantall < 100 000/mm3 (prøve < 3 måneder)
  • Behandling med kortikosteroider, immunsuppressive midler, fibrater (eller andre PPAR-agonister) eller statin de siste 3 månedene
  • Enhver komorbiditet som er mottakelig for å forårsake nedsatt leverfunksjon (HBV, HCV eller HIV seropositivitet; overdreven alkoholforbruk; hemokromatose, Wilsons sykdom, α1 antitrypsin-mangel; cøliaki; ukontrollert dystyreose; autoimmun hepatitt, inflammatorisk kolitt)
  • Enhver alvorlig komorbiditet som reduserer forventet levealder
  • Intoleranse eller overfølsomhet overfor fibrater, overfor en av disse komponentene eller andre fibrater generelt
  • Kjent lysfølsomhetsreaksjon på fibrater
  • Graviditet eller ønske om graviditet
  • Amming
  • Nyresvikt (clearance of creatinin < 60 ml/min)
  • Pasient med medfødt galaktosemi, syndrom med glukosemalabsorpsjon, laktasemangel på grunn av tilstedeværelsen av laktose i tabletter av bezafibrat 400 mg

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bezafibrate
400 mg/dag
Legemiddel: Bezafibrate
Placebo komparator: Placebo
1 tablett/dag
Legemiddel: placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med fullstendig biokjemisk respons.
Tidsramme: 24 måneder
Normalisering av leverbiokjemiske tester (aminotransferaser (AST, ALT), alkalisk fosfatase, blodalbumin, blodbilirubin og protrombinindeks).
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av pasienter som har biologisk eller klinisk bivirkning.
Tidsramme: 24 måneder
Økning av ALT, AST eller CPK > 5N
24 måneder
Prosentandel av pasienter som har fullstendig biokjemisk respons.
Tidsramme: 12 måneder
Prosentandel av pasienter som har fullstendig biokjemisk respons ved måned 12.
12 måneder
Evolusjon av kløen.
Tidsramme: 24 måneder
Pruritus måles via visuell analogisk skala hver 3. måned fra måned 0 til måned 24
24 måneder
Vurdering av fatigue og livskvalitet.
Tidsramme: 24 måneder
Målt via fransk spørreskjemaversjon av NHP (Nottingham Health Profile) hver 12. måned fra måned 0 til måned 24
24 måneder
Evolusjon av surrogatmarkører for leverfibrose.
Tidsramme: 24 måneder
vurdering av serumkonsentrasjon av hyaluronsyre og forbigående leverelastografi (Fibroscan®)
24 måneder
Evolusjon av portalhypertensjonsmarkører.
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst av ascites, reduksjon i blodplateantallet under 150 000/mm3 eller på mer enn 30 % av initialverdien, utvikling av ultralyddataene fra splanchnic sirkulasjonen, forekomst eller størrelsesprogresjon av øsofagusvaricer (endoskopi)
24 måneder
Histologisk evolusjon: Histopatologisk undersøkelse av biologisk prøve før påmelding og ved slutten av studien.
Tidsramme: 24 måneder
Kvantifisering av fibrosen og de inflammatoriske og destruktive skadene.
24 måneder
Evolusjon av de biologiske markørene for leverfunksjonen eller å være i de vanlige prognostiske skårene (Mayo, Child, MELD).
Tidsramme: 24 måneder
Blodalbumin, protrombintid, INR, blodbilirubin, kreatininnivå i blodet.
24 måneder
Overlevelse uten transplantasjon og nedsatt leverfunksjon.
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst av ascites, varicealblødning fra fordøyelseskanalen, leverencefalopati eller en dobling av det totale blodbilirubinet som overskrider terskelen på 50 µmol/L (3 mg/dl).
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

1. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P100109
  • AOM 10291 (Annen identifikator: Assistance Publique)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere