Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 3 tutkimus bezafibraatista yhdessä ursodeoksikoolihapon kanssa primaarisessa sappikirroosissa (BEZURSO)

torstai 23. helmikuuta 2023 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu plasebokontrolloitu bezafibraattikoe primaarisen sappikirroosin hoitoon potilailla, joiden vaste ursodesoksikolihappohoitoon ei ole täydellinen.

Primaarinen biliaarinen kirroosi (PBC) on krooninen kolestaattinen maksasairaus, joka lopulta johtaa loppuvaiheen maksan vajaatoimintaan ja kuolemaan, ellei maksansiirtoa (LT) tehdä. Ursodeoksikoolihappo (UDCA), joka annetaan suun kautta vuorokausiannoksena 13-15 mg/kg, on tällä hetkellä ainoa lääke, joka on hyväksytty PBC:n hoitoon. UDCA parantaa jatkuvasti biokemiallisia maksakokeita, pidentää eloonjäämisaikaa ilman LT:tä ja viivyttää histologista etenemistä sekä portaalihypertension esiintymistä. Merkittävä osa (40 %) UDCA:lla hoidetuista potilaista osoittaa kuitenkin epätäydellistä biokemiallista vastetta ja heillä on edelleen suuri kuoleman tai LT-riski. Siksi tarvitaan uusia hoitoja yhdessä UDCA:n kanssa. On olemassa useita ehdokkaita, joista yksi on bezafibraatti. Bezafibraatti kuuluu fibraattien farmakologiseen luokkaan, joka on kehitetty 4 vuosikymmentä sitten sekahyperlipidemian hoitoon. Bezafibraatti on halpa, laajalti saatavilla ja hyvin siedetty. Tällä hetkellä on olemassa huomattava joukko satunnaisia ​​todisteita, jotka tukevat sitä, että fibraatit ja erityisesti bezafibraatti ovat hyvin siedettyjä ja voivat parantaa biokemiallisia maksakokeita potilailla, joilla on epätäydellinen vaste UDCA:lle. Useista myönteisistä onnistuneista pilottitutkimuksista huolimatta fibraateilla ei kuitenkaan ole vieläkään 3. vaiheen satunnaistettuja lumekontrolloituja tutkimuksia PBC:n hoitoon. Tämän protokollan tarkoituksena on siksi suorittaa tällainen tutkimus valitulla PBC-potilaiden populaatiolla, joka perustuu epätäydelliseen biokemialliseen vasteeseen 6 kuukauden UDCA-hoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, satunnaistettu (hoito määrätään sattumalta), lumekontrolloitu (inaktiivista ainetta verrataan testilääkkeeseen, jotta nähdään, onko lääkkeellä todellinen vaikutus), rinnakkaisryhmä (kaksi tai useampi ryhmä potilaista saa erilaisia ​​hoitoja) tutkimus, jossa arvioidaan betsafibraatin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on primaarinen biliaarinen kirroosi (PBC), joilla oli riittämätön biokemiallinen vaste ursodeoksikoolihapolle Paris II -kriteerien mukaisesti. Bezafibraattia 400 mg tai lumelääkettä annetaan päivittäin yhdessä ursodeoksikoolihapon (UDCA) kanssa 13–15 mg/kg/vrk 24 kuukauden ajan. Potilasturvallisuutta seurataan. Ensisijainen päätepiste on niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden seuraavat biokemialliset testit ovat normalisoituneet: alkalinen fosfataasi, aminotransferaasit, kokonaisbilirubiini, seerumin albumiini ja protrombiiniindeksi. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat lääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien prosenttiosuus, eloonjäämisluvut ilman maksansiirtoa tai maksan dekompensaatiota, ei-invasiivisten maksafibroosimittausten aika (Fibroscan, seerumin hyaluronihappo), maksan histologisten parametrien aikakulku (fibroosivaihe, nekro -tulehdusaste, ductopenia) arvioitiin perkutaanisista biopsianäytteistä, endoskooppisten, ultraäänitutkimusten ja portaalihypertension biokemiallisten ominaisuuksien ajankulusta, kutinasta ja elämänlaadusta validoituja asteikkoja käyttäen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

100

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75012
        • Hepatology department - Hopital Saint Antoine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä > 18
  • Potilas, jolla on 2/3 seuraavista kriteereistä: Positiivinen antimitokondriaalinen vasta-ainetyyppi M2. Epänormaalit seerumin alkaliset fosfataasit (ALP > 1,5 N) ja aminotransferaasi (AST tai ALT > 1 N) aktiivisuudet.

Histologiset maksavauriot, jotka vastaavat PBC:tä vähintään 10 mm:n biopsianäytteistä.

  • Potilas, jota hoidettiin UDCA:lla annoksella 13-15 mg/kg/d (yhdenmukainen AMM:n kanssa)
  • Potilaat, joilla on epätäydellinen biokemiallinen vaste UDCA:lle määritellyllä tavalla: ALP > 1,5 N tai AST > 1,5 N tai kokonaisbilirubiini > 17 µmol/l (konjugoitu bilirubiini > 8 µmol/l) ≥ 3 kuukauden UDCA-annoksen jälkeen 13-15 mg/kg/vrk.

Poissulkemiskriteerit:

  • Allekirjoittamaton suostumus.
  • Potilas, jolla ei ole sosiaalivakuutusta tai jolla on osavaltion lääkäri
  • Askites tai maha-suolikanavan verenvuoto (tai anamneesi)
  • Seerumin kokonaisbilirubinemia > 50 μmol/l (3 mg/dl) (näyte < 3 kuukautta)
  • Seerumin albuminemia < 35 g/l (näyte < 3 kuukautta)
  • Protrombiiniindeksi < 70 % (näyte < 3 kuukautta)
  • Verihiutalemäärä < 100 000/mm3 (näyte < 3 kuukautta)
  • Hoito kortikosteroideilla, immunosuppressiivisilla aineilla, fibraateilla (tai muilla PPAR-agonisteilla) tai statiinilla viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Mikä tahansa maksan vajaatoimintaa aiheuttava sairaus (HBV-, HCV- tai HIV-seropositiivisuus; liiallinen alkoholinkäyttö; hemokromatoosi, Wilsonin tauti, α1-antitrypsiinin puutos; keliakia; hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta; autoimmuunihepatiitti, tulehduksellinen paksusuolitulehdus)
  • Mikä tahansa vakava rinnakkaissairaus, joka lyhentää eliniänodotetta
  • Suvaitsemattomuus tai yliherkkyys fibraateille, jollekin näistä aineosista tai muille fibraateille yleensä
  • Tunnettu valoherkkyysreaktio fibraateille
  • Raskaus tai halu tulla raskaaksi
  • Imetys
  • Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin puhdistuma < 60 ml/mn)
  • Potilas, jolla on synnynnäinen galaktosemia, glukoosin imeytymishäiriö, laktaasin puutos, joka johtuu laktoosin esiintymisestä betsafibraattitableteissa 400 mg

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Bezafibraatti
400 mg/päivä
Lääke: Bezafibraatti
Placebo Comparator: Plasebo
1 tabletti/päivä
Lääke: plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on täydellinen biokemiallinen vaste.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Maksan biokemiallisten testien normalisointi (aminotransferaasit (AST, ALT), alkalinen fosfataasi, veren albumiini, veren bilirubiini ja protrombiiniindeksi).
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on biologinen tai kliininen haittavaikutus.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
ALT-, AST- tai CPK-arvon nousu > 5N
24 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on täydellinen biokemiallinen vaste.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli täydellinen biokemiallinen vaste 12. kuukaudessa.
12 kuukautta
Kutinauksen kehittyminen.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kutina mitataan visuaalisella analogisella asteikolla 3 kuukauden välein kuukaudesta 0 kuukauteen 24
24 kuukautta
Väsymyksen ja elämänlaadun arviointi.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Mitattu NHP:n (Nottingham Health Profile) ranskankielisellä kyselylomakkeella 12 kuukauden välein kuukaudesta 0 kuukauteen 24
24 kuukautta
Maksafibroosin korvikemarkkereiden evoluutio.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
seerumin hyaluronihappopitoisuuden arviointi ja maksan ohimenevä elastografia (Fibroscan®)
24 kuukautta
Portaaliverenpainemarkkerien evoluutio.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Vesivatsan esiintyminen, verihiutaleiden määrän lasku alle 150 000/mm3 tai yli 30 % alkuperäisestä arvosta, splanchnisen verenkierron ultraäänitietojen kehitys, ruokatorven suonikohjujen esiintyminen tai koon eteneminen (endoskopia)
24 kuukautta
Histologinen kehitys: Biologisen näytteen histopatologinen tutkimus ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen lopussa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Fibroosin ja tulehduksellisten ja tuhoavien vammojen kvantifiointi.
24 kuukautta
Maksan toiminnan biologisten merkkien kehitys tai tavanomaisissa ennustepisteissä oleminen (Mayo, Child, MELD).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Veren albumiini, protrombiiniaika, INR, veren bilirubiini, veren kreatiniinitaso.
24 kuukautta
Selviytyminen ilman siirtoa ja maksan vajaatoimintaa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Askites, ruoansulatuskanavan suonikohjuvuoto, hepaattinen enkefalopatia tai veren kokonaisbilirubiinin kaksinkertaistuminen yli 50 µmols/L (3 mg/dl) kynnyksen.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Päätutkija: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 15. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 27. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P100109
  • AOM 10291 (Muu tunniste: Assistance Publique)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa