Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A bezafibrát ursodeoxikólsavval kombinált 3. fázisú vizsgálata primer biliaris cirrhosisban (BEZURSO)

2023. február 23. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a bezafibrát primer biliaris cirrhosisának kezelésére olyan betegeknél, akik nem reagáltak teljes mértékben az urzodezoxikólsav-terápiára.

A primer biliaris cirrhosis (PBC) egy krónikus cholestaticus májbetegség, amely végül végstádiumú májelégtelenséghez és halálhoz vezet, hacsak nem hajtanak végre májtranszplantációt (LT). Az ursodeoxycholic acid (UDCA) napi 13-15 mg/kg dózisban szájon át adva jelenleg az egyetlen gyógyszer, amelyet a PBC kezelésére jóváhagytak. Az UDCA következetesen javítja a biokémiai májteszteket, meghosszabbítja a túlélést LT nélkül, és késlelteti a szövettani progressziót, valamint a portális hipertónia előfordulását. Az UDCA-val kezelt betegek jelentős része (40%) azonban nem teljes biokémiai választ mutat, és továbbra is nagy a halálozás vagy az LT kockázata. Ezért új, UDCA-val kombinált kezelések kidolgozására van szükség. Számos jelölt létezik, köztük a bezafibrát. A bezafibrát a fibrátok farmakológiai osztályába tartozik, amelyet 4 évtizeddel ezelőtt fejlesztettek ki vegyes hiperlipidémia kezelésére. A bezafibrát olcsó, széles körben elérhető és jól tolerálható. Mára számos közvetett bizonyíték támasztja alá, hogy a fibrátok, és különösen a bezafibrát jól tolerálhatóak, és javíthatják a biokémiai májteszteket olyan PBC-ben szenvedő betegeknél, akiknél az UDCA-ra nem reagálnak teljes mértékben. Számos pozitív sikeres kísérleti tanulmány ellenére azonban még mindig nincsenek 3. fázisú randomizált, placebo-kontrollos fibrát-vizsgálatok a PBC kezelésére. Ennek a protokollnak tehát az a célja, hogy egy ilyen vizsgálatot végezzenek PBC-ben szenvedő betegek kiválasztott populációján, a 6 hónapos UDCA-terápia utáni nem teljes biokémiai válasz alapján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, randomizált (a kezelés véletlenül kerül kijelölésre), placebo-kontrollos (egy inaktív anyagot összehasonlítanak a vizsgált gyógyszerrel, hogy kiderüljön, van-e valódi hatása a gyógyszernek), párhuzamos csoport (két vagy több csoport betegek különböző kezelésekben részesülnek) vizsgálat, amely a bezafibrát hatékonyságát és biztonságosságát értékeli olyan primer biliaris cirrhosisban (PBC) szenvedő betegeknél, akiknél a Párizs II. kritériumok szerint nem megfelelő biokémiai válasz az urzodezoxikólsavra. 400 mg bezafibrátot vagy placebót naponta 13-15 mg/kg/nap urzodezoxikólsavval (UDCA) kombinálva 24 hónapon keresztül. A betegek biztonságát ellenőrizni fogják. Az elsődleges végpont azon betegek százalékos aránya, akiknél a következő biokémiai tesztek teljesen normalizálódtak: alkalikus foszfatáz, aminotranszferázok, összbilirubin, szérumalbumin és protrombin index. A másodlagos végpontok közé tartozik a gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események százalékos aránya, a túlélési arány májátültetés vagy májdekompenzáció nélkül, a nem invazív májfibrózis mérések időbeli lefutása (Fibroscan, szérum hialuronsav), a májszövettani paraméterek időbeli lefutása (fibrózis stádium, necro). -gyulladásos fokozat, ductopenia) perkután biopsziás mintákon, a portális hipertónia endoszkópos, ultrahangos és biokémiai jellemzőinek időbeli lefolyása, a viszketés időbeli lefolyása és az életminőség validált skálák segítségével.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

100

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Hepatology department - Hopital Saint Antoine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor > 18
  • PBC-ben szenvedő beteg az alábbi kritériumok közül 2-ből 3-ból Pozitív M2 típusú antimitokondriális antitest. Rendellenes szérum alkalikus foszfatáz (ALP > 1,5N) és aminotranszferáz (AST vagy ALT > 1N) aktivitás.

Legalább 10 mm-es biopsziás mintákból származó PBC-nek megfelelő szövettani májsérülések.

  • UDCA-val kezelt beteg 13-15 mg/kg/nap dózisban (az AMM-nek megfelelően)
  • Azok a betegek, akiknél az UDCA-ra nem teljes biokémiai választ mutatnak a következőképpen: ALP > 1,5N vagy AST > 1,5N vagy összbilirubin >17 µmol/l (konjugált bilirubin > 8 µmol/l) 3 hónapos UDCA-kezelés után 13-15 mg/kg/nap.

Kizárási kritériumok:

  • Aláíratlan beleegyezés.
  • Társadalombiztosítással nem rendelkező vagy állami orvosi asszisztenssel rendelkező beteg
  • Ascites vagy gyomor-bélrendszeri vérzés (vagy ezek előfordulása anamnézisében)
  • Szérum teljes bilirubinémia > 50 μmol/L (3 mg/dl) (minta < 3 hónap)
  • Szérum albuminémia < 35 g/l (minta < 3 hónap)
  • Protrombin index < 70% (minta < 3 hónap)
  • Thrombocytaszám < 100000/mm3 (minta <3 hónap)
  • Kortikoszteroidokkal, immunszuppresszív szerekkel, fibrátokkal (vagy más PPAR-agonistákkal) vagy sztatinnal végzett kezelés az elmúlt 3 hónapban
  • Bármilyen májkárosodásra hajlamos társbetegség (HBV, HCV vagy HIV szeropozitivitás; túlzott alkoholfogyasztás; hemokromatózis, Wilson-kór, α1-antitripszin-hiány; cöliákia; kontrollálatlan dysthyreosis; autoimmun hepatitis, gyulladásos vastagbélgyulladás)
  • Bármilyen súlyos társbetegség, amely csökkenti a várható élettartamot
  • Intolerancia vagy túlérzékenység fibrátokkal, ezen összetevők valamelyikével vagy általában más fibrátokkal szemben
  • Ismert fényérzékenységi reakció fibrátokra
  • Terhesség vagy terhességi vágy
  • Szoptatás
  • Veseelégtelenség (kreatinin-clearance < 60 ml/mn)
  • Veleszületett galaktosémiában, glükóz malabszorpciós szindrómában, laktázhiányban szenvedő beteg a 400 mg-os bezafibrát tablettában lévő laktóz miatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Bezafibrát
400 mg/nap
Drog: Bezafibrát
Placebo Comparator: Placebo
1 tabletta/nap
Drog: placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes biokémiai választ adó betegek százalékos aránya.
Időkeret: 24 hónap
A máj biokémiai vizsgálatainak normalizálása (aminotranszferázok (AST, ALT), alkalikus foszfatáz, véralbumin, vér bilirubin és protrombin index).
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A biológiai vagy klinikai mellékhatást mutató betegek százalékos aránya.
Időkeret: 24 hónap
Az ALT, AST vagy CPK emelkedése > 5 N
24 hónap
A teljes biokémiai választ adó betegek százalékos aránya.
Időkeret: 12 hónap
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a 12. hónapban teljes biokémiai választ mutattak.
12 hónap
A viszketés evolúciója.
Időkeret: 24 hónap
A viszketést vizuális analóg skálával mérik 3 havonta a 0. hónaptól a 24. hónapig
24 hónap
A fáradtság és az életminőség felmérése.
Időkeret: 24 hónap
Az NHP (Nottingham Health Profile) francia kérdőíves verziójával mérve 12 havonta a 0. hónaptól a 24. hónapig
24 hónap
A májfibrózis-helyettesítő markerek evolúciója.
Időkeret: 24 hónap
a hialuronsav szérumkoncentrációjának értékelése és a máj tranziens elasztográfia (Fibroscan®)
24 hónap
A portális hipertónia markerek evolúciója.
Időkeret: 24 hónap
Ascites előfordulása, a vérlemezkeszám csökkenése 150 000/mm3 alá vagy a kezdeti érték több mint 30%-ára, a splanchnikus keringés ultrahangos adatainak alakulása, nyelőcső visszér előfordulása vagy méretbeli progressziója (endoszkópia)
24 hónap
Szövettani evolúció: A biológiai minta kórszövettani vizsgálata a felvétel előtt és a vizsgálat végén.
Időkeret: 24 hónap
A fibrózis és a gyulladásos és destruktív sérülések számszerűsítése.
24 hónap
A májműködés biológiai markereinek alakulása vagy a szokásos prognosztikai pontszámok (Mayo, Child, MELD) helyezése.
Időkeret: 24 hónap
Véralbumin, protrombin idő, INR, vér bilirubin, kreatinin vérszint.
24 hónap
Túlélés transzplantáció és májkárosodás nélkül.
Időkeret: 24 hónap
Ascites, emésztőrendszeri visszérvérzés, hepatikus encephalopathia vagy a vér összbilirubinszintjének megduplázódása, amely meghaladja az 50 µmol/l (3 mg/dl) küszöbértéket.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. október 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. július 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. július 31.

Első közzététel (Becslés)

2012. augusztus 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. február 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 23.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P100109
  • AOM 10291 (Egyéb azonosító: Assistance Publique)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel