Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 3 исследования безафибрата в комбинации с урсодезоксихолевой кислотой при первичном билиарном циррозе (BEZURSO)

23 февраля 2023 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безафибрата для лечения первичного билиарного цирроза у пациентов с неполным ответом на терапию урсодезоксихолевой кислотой.

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) представляет собой хроническое холестатическое заболевание печени, которое в конечном итоге приводит к терминальной стадии печеночной недостаточности и смерти, если не будет выполнена трансплантация печени (ТП). Урсодезоксихолевая кислота (УДХК), вводимая перорально в суточной дозе 13-15 мг/кг, в настоящее время является единственным препаратом, одобренным для лечения ПБЦ. УДХК постоянно улучшает биохимические показатели печени, продлевает выживаемость без ТП и задерживает гистологическое прогрессирование, а также возникновение портальной гипертензии. Однако у значительной части (40%) пациентов, получавших УДХК, наблюдается неполный биохимический ответ и сохраняется высокий риск смерти или ТП. Поэтому необходима разработка новых методов лечения в сочетании с УДХК. Существует несколько кандидатов, среди которых Безафибрат. Безафибрат относится к фармакологическому классу фибратов, который был разработан 4 десятилетия назад для лечения смешанной гиперлипидемии. Безафибрат дешев, широко доступен и хорошо переносится. В настоящее время имеется значительный объем косвенных доказательств, подтверждающих, что фибраты, и в частности безафибрат, хорошо переносятся и могут улучшать биохимические показатели печени у пациентов с ПБХ с неполным ответом на УДХК. Однако, несмотря на несколько положительных успешных пилотных исследований, до сих пор нет рандомизированных плацебо-контролируемых исследований фазы 3 фибратов для лечения ПБХ. Таким образом, целью данного протокола является проведение такого исследования в выбранной популяции пациентов с ПБЦ на основе неполного биохимического ответа после 6 месяцев терапии УДХК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное (лечение будет назначено случайно), плацебо-контролируемое (неактивное вещество будет сравниваться с исследуемым лекарством, чтобы увидеть, оказывает ли лекарство реальное действие), параллельная группа (две и более группы). пациентов будут получать различное лечение) исследование, в котором будет оцениваться эффективность и безопасность безафибрата у пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ), у которых был неадекватный биохимический ответ на урсодезоксихолевую кислоту, как это определено критериями Paris II. Безафибрат 400 мг или плацебо будут принимать ежедневно в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) 13-15 мг/кг/сут в течение 24 месяцев. Безопасность пациентов будет контролироваться. Первичной конечной точкой будет процент пациентов с полной нормализацией следующих биохимических показателей: щелочная фосфатаза, аминотрансферазы, общий билирубин, сывороточный альбумин и протромбиновый индекс. Вторичные конечные точки будут включать процент нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, показатели выживаемости без трансплантации печени или декомпенсации печени, динамику неинвазивных измерений фиброза печени (Fibroscan, гиалуроновая кислота в сыворотке), динамику гистологических параметров печени (стадия фиброза, некроз). степень воспаления, дуктопения), оцениваемую по образцам чрескожной биопсии, динамике эндоскопических, ультразвуковых и биохимических признаков портальной гипертензии, динамики зуда и качества жизни с использованием утвержденных шкал.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75012
        • Hepatology department - Hopital Saint Antoine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст > 18
  • Пациент с ПБЦ определяется по 2 из 3 следующих критериев. Положительные антимитохондриальные антитела типа М2. Аномальная активность щелочной фосфатазы в сыворотке (ЩФ > 1,5 Н) и аминотрансфераз (АСТ или АЛТ > 1 Н).

Гистологические повреждения печени соответствуют ПБХ из образцов биопсии размером не менее 10 мм.

  • Пациент, получавший УДХК в дозе от 13 до 15 мг/кг/сутки (в соответствии с АММ)
  • Пациенты с неполным биохимическим ответом на УДХК, определяемый: ЩФ > 1,5 Н или АСТ > 1,5 Н или общий билирубин > 17 мкмоль/л (с конъюгированным билирубином > 8 мкмоль/л) после ≥ 3 месяцев приема УДХК в дозе 13 - 15 мг/кг/сут.

Критерий исключения:

  • Неподписанное согласие.
  • Пациент без социального страхования или имеющий фельдшера штата
  • Асцит или желудочно-кишечное кровотечение (или их наличие в анамнезе)
  • Общая билирубинемия в сыворотке > 50 мкмоль/л (3 мг/дл) (образец < 3 месяцев)
  • Альбуминемия сыворотки < 35 г/л (проба < 3 месяцев)
  • Протромбиновый индекс < 70% (образец < 3 месяцев)
  • Количество тромбоцитов < 100 000/мм3 (образец < 3 месяцев)
  • Лечение кортикостероидами, иммунодепрессантами, фибратами (или другими агонистами PPAR) или статинами за последние 3 месяца
  • Любое сопутствующее заболевание, которое может вызвать печеночную недостаточность (HBV, HCV или ВИЧ-серопозитивность, чрезмерное употребление алкоголя, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит α1-антитрипсина, глютеновая болезнь, неконтролируемый дистиреоз, аутоиммунный гепатит, воспалительный колит)
  • Любое тяжелое сопутствующее заболевание, снижающее продолжительность жизни
  • Непереносимость или повышенная чувствительность к фибратам, к одному из этих компонентов или другим фибратам в целом
  • Известная реакция фоточувствительности на фибраты
  • Беременность или желание беременности
  • Грудное вскармливание
  • Почечная недостаточность (клиренс креатинина < 60 мл/мин)
  • Больной с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы, лактазной недостаточностью в связи с наличием лактозы в таблетках безафибрата 400 мг

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Безафибрат
400 мг/день
Лекарство: Безафибрат
Плацебо Компаратор: Плацебо
1 таблетка/день
Лекарство: плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с полным биохимическим ответом.
Временное ограничение: 24 месяца
Нормализация печеночных биохимических показателей (аминотрансферазы (АСТ, АЛТ), щелочная фосфатаза, альбумины крови, билирубин крови и протромбиновый индекс).
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с биологическими или клиническими побочными реакциями.
Временное ограничение: 24 месяца
Повышение АЛТ, АСТ или КФК > 5 Н
24 месяца
Процент пациентов с полным биохимическим ответом.
Временное ограничение: 12 месяцев
Процент пациентов с полным биохимическим ответом через 12 месяцев.
12 месяцев
Эволюция зуда.
Временное ограничение: 24 месяца
Зуд измеряют с помощью визуальной аналоговой шкалы каждые 3 месяца с 0 по 24 месяц.
24 месяца
Оценка утомляемости и качества жизни.
Временное ограничение: 24 месяца
Измеряется с помощью французской версии вопросника NHP (Nottingham Health Profile) каждые 12 месяцев с 0 по 24 месяц.
24 месяца
Эволюция суррогатных маркеров фиброза печени.
Временное ограничение: 24 месяца
оценка концентрации гиалуроновой кислоты в сыворотке крови и транзиторная эластография печени (Fibroscan®)
24 месяца
Эволюция маркеров портальной гипертензии.
Временное ограничение: 24 месяца
Возникновение асцита, снижение числа тромбоцитов ниже 150 000/мм3 или более чем на 30% от его исходного значения, эволюция ультразвуковых данных внутренностного кровообращения, появление или прогрессирование размеров варикозно расширенных вен пищевода (ЭГДС)
24 месяца
Гистологическая эволюция: гистопатологическое исследование биологического образца перед включением в исследование и в конце исследования.
Временное ограничение: 24 месяца
Количественная оценка фиброза и воспалительно-деструктивных повреждений.
24 месяца
Эволюция биологических маркеров функции печени или нахождение в обычных прогностических шкалах (Mayo, Child, MELD).
Временное ограничение: 24 месяца
Альбумин крови, протромбиновое время, МНО, билирубин крови, уровень креатинина крови.
24 месяца
Выживание без трансплантации и печеночной недостаточности.
Временное ограничение: 24 месяца
Возникновение асцита, пищеварительного варикозного кровотечения, печеночной энцефалопатии или удвоение общего билирубина крови, превышающее пороговое значение 50 мкмоль/л (3 мг/дл).
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P100109
  • AOM 10291 (Другой идентификатор: Assistance Publique)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться