Estudo de Fase 3 de Bezafibrato em Combinação com Ácido Ursodesoxicólico na Cirrose Biliar Primária (BEZURSO)
23 de fevereiro de 2023 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego controlado por placebo de bezafibrato para o tratamento de cirrose biliar primária em pacientes com resposta incompleta à terapia com ácido ursodesoxicólico.
A cirrose biliar primária (PBC) é uma doença hepática colestática crônica que eventualmente leva à insuficiência hepática terminal e à morte, a menos que o transplante de fígado (LT) seja realizado.
O ácido ursodesoxicólico (UDCA) administrado por via oral na dose diária de 13-15 mg/kg é atualmente o único fármaco aprovado para o tratamento da CBP.
O UDCA melhora consistentemente os testes bioquímicos do fígado, prolonga a sobrevida sem TH e retarda a progressão histológica, bem como a ocorrência de hipertensão portal.
No entanto, uma proporção significativa (40%) dos pacientes tratados com UDCA mostra uma resposta bioquímica incompleta e permanece com alto risco de morte ou TH.
O desenvolvimento de novos tratamentos em combinação com UDCA é, portanto, necessário.
Existem vários candidatos entre os quais está o Bezafibrato.
O bezafibrato pertence à classe farmacológica dos fibratos, desenvolvida há 4 décadas para o tratamento da hiperlipidemia mista.
O bezafibrato é barato, amplamente disponível e bem tolerado.
Existe agora um corpo substancial de evidências circunstanciais que suportam que os fibratos, e o bezafibrato em particular, são bem tolerados e podem melhorar os testes bioquímicos do fígado em pacientes com PBC com resposta incompleta ao UDCA.
No entanto, apesar de vários estudos piloto positivos e bem-sucedidos, ainda não há estudos randomizados controlados por placebo de fase 3 de fibratos para o tratamento de PBC.
O objetivo deste protocolo é, portanto, conduzir tal ensaio em uma população selecionada de pacientes com PBC com base em uma resposta bioquímica incompleta após 6 meses de terapia com UDCA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um multicêntrico, randomizado (o tratamento será atribuído ao acaso), controlado por placebo (uma substância inativa será comparada com a droga de teste para ver se a droga tem um efeito real), grupo paralelo (dois ou mais grupos de pacientes receberão diferentes tratamentos) que avaliará a eficácia e a segurança do bezafibrato em pacientes com cirrose biliar primária (PBC) que tiveram uma resposta bioquímica inadequada ao ácido ursodesoxicólico, conforme definido pelos critérios de Paris II.
Bezafibrato 400 mg ou placebo será administrado diariamente em combinação com ácido ursodesoxicólico (UDCA) 13-15 mg/kg/d por 24 meses.
A segurança do paciente será monitorada.
O ponto final primário será a porcentagem de pacientes com normalização completa dos seguintes testes bioquímicos: fosfatase alcalina, aminotransferases, bilirrubina total, albumina sérica e índice de protrombina.
Os desfechos secundários incluirão a porcentagem de eventos adversos relacionados ao medicamento, taxas de sobrevivência sem transplante de fígado ou descompensação hepática, curso de tempo de medições não invasivas de fibrose hepática (Fibroscan, ácido hialurônico sérico), curso de tempo de parâmetros histológicos hepáticos (estágio de fibrose, necrose -grau inflamatório, ductopenia) avaliados em espécimes de biópsia percutânea, curso de tempo de endoscopia, ultra-som e características bioquímicas de hipertensão portal, tempo de prurido e qualidade de vida usando escalas validadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
100
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paris, França, 75012
- Hepatology department - Hopital Saint Antoine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18
- Paciente com PBC definido por 2 em 3 dos seguintes critérios Anticorpo antimitocondrial positivo tipo M2. Fosfatases alcalinas séricas anormais (ALP > 1,5N) e atividades de aminotransferases (AST ou ALT > 1N).
Lesões hepáticas histológicas consistentes com PBC de espécimes de biópsia de pelo menos 10 mm.
- Paciente tratado com UDCA na dose de 13 a 15 mg/kg/d (compatível com o AMM)
- Pacientes apresentando uma resposta bioquímica incompleta ao UDCA conforme definido por: ALP > 1,5N ou AST > 1,5N ou bilirrubina total >17 µmol/l (com bilirrubina conjugada > 8 µmol/l) após ≥ 3 meses de UDCA na dose de 13 - 15 mg/kg/dia.
Critério de exclusão:
- Consentimento não assinado.
- Paciente sem seguro social ou com assistente médico do estado
- Ascite ou sangramento gastrointestinal (ou história destes)
- Bilirrubinemia total sérica > 50 μmols/L (3 mg/dl) (amostra < 3 meses)
- Albuminemia sérica < 35 g/l (amostra < 3 meses)
- Índice de protrombina < 70% (amostra < 3 meses)
- Contagem de plaquetas < 100.000/mm3 (amostra < 3 meses)
- Tratamento com corticosteroides, agentes imunossupressores, fibratos (ou outros agonistas do PPAR) ou estatina nos últimos 3 meses
- Qualquer comorbidade suscetível a causar insuficiência hepática (soropositividade para HBV, HCV ou HIV; consumo excessivo de álcool; hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de α1 antitripsina; doença celíaca; distireoidismo descontrolado; hepatite autoimune, colite inflamatória)
- Qualquer comorbidade grave diminuindo a expectativa de vida
- Intolerância ou hipersensibilidade aos fibratos, a um destes componentes ou a outros fibratos em geral
- Reação de fotossensibilidade conhecida a fibratos
- Gravidez ou desejo de gravidez
- Amamentação
- Insuficiência renal (depuração de creatinina < 60 ml/mn)
- Paciente com galactosemia congênita, síndrome de má absorção de glicose, deficiência de lactase devido à presença de lactose em comprimidos de bezafibrato 400 mg
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Bezafibrato
400 mg/dia
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Comparador de Placebo: Placebo
1 comprimido/ dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes com resposta bioquímica completa.
Prazo: 24 meses
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A normalização dos testes bioquímicos hepáticos (aminotransferases (AST, ALT), Fosfatase Alcalina, Albumina sanguínea, bilirrubina sanguínea e índice de protrombina).
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com reação adversa biológica ou clínica.
Prazo: 24 meses
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Aumento de ALT, AST ou CPK > 5N
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24 meses
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Porcentagem de pacientes com resposta bioquímica completa.
Prazo: 12 meses
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Porcentagem de pacientes com resposta bioquímica completa no Mês 12.
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12 meses
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Evolução do prurido.
Prazo: 24 meses
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O prurido é medido por meio de escala visual analógica a cada 3 meses, do mês 0 ao mês 24
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24 meses
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Avaliação da fadiga e da qualidade de vida.
Prazo: 24 meses
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Medido através da versão do questionário francês do NHP (Nottingham Health Profile) a cada 12 meses, do mês 0 ao mês 24
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24 meses
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Evolução dos marcadores substitutos da fibrose hepática.
Prazo: 24 meses
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avaliação da concentração sérica de ácido hialurônico e elastografia transitória hepática (Fibroscan®)
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24 meses
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Evolução dos marcadores de hipertensão portal.
Prazo: 24 meses
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Ocorrência de ascite, diminuição da contagem de plaquetas abaixo de 150000/mm3 ou de mais de 30% do seu valor inicial, evolução dos dados ultrassonográficos da circulação esplâncnica, ocorrência ou progressão de tamanho de varizes esofágicas (endoscopia)
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24 meses
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Evolução histológica: Exame histopatológico da amostra biológica antes da inscrição e no final do estudo.
Prazo: 24 meses
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Quantificação da fibrose e das lesões inflamatórias e destrutivas.
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24 meses
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Evolução dos marcadores biológicos da função hepática ou estar nos escores prognósticos usuais (Mayo, Child, MELD).
Prazo: 24 meses
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Albumina sanguínea, tempo de protrombina, INR, bilirrubina sanguínea, nível sanguíneo de creatinina.
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24 meses
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Sobrevida sem transplante e comprometimento hepático.
Prazo: 24 meses
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Ocorrência de ascite, sangramento digestivo por varizes, encefalopatia hepática ou duplicação da bilirrubina total no sangue excedendo o limite de 50 µmols/L (3 mg/dl).
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Corpechot C, Chazouilleres O, Lemoinne S, Rousseau A. Letter: reduction in projected mortality or need for liver transplantation associated with bezafibrate add-on in primary biliary cholangitis with incomplete UDCA response. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Jan;49(2):236-238. doi: 10.1111/apt.15049. No abstract available.
- Corpechot C, Chazouilleres O, Rousseau A, Le Gruyer A, Habersetzer F, Mathurin P, Goria O, Potier P, Minello A, Silvain C, Abergel A, Debette-Gratien M, Larrey D, Roux O, Bronowicki JP, Boursier J, de Ledinghen V, Heurgue-Berlot A, Nguyen-Khac E, Zoulim F, Ollivier-Hourmand I, Zarski JP, Nkontchou G, Lemoinne S, Humbert L, Rainteau D, Lefevre G, de Chaisemartin L, Chollet-Martin S, Gaouar F, Admane FH, Simon T, Poupon R. A Placebo-Controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2018 Jun 7;378(23):2171-2181. doi: 10.1056/NEJMoa1714519.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de outubro de 2012
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de julho de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
1 de agosto de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças do Fígado
- Fibrose
- Doenças das vias biliares
- Doenças das vias biliares
- Colestase Intra-hepática
- Colestase
- Cirrose hepática
- Cirrose Hepática Biliar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Bezafibrato
Outros números de identificação do estudo
- P100109
- AOM 10291 (Outro identificador: Assistance Publique)
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