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Étude de phase 3 sur le bézafibrate en association avec l'acide ursodésoxycholique dans la cirrhose biliaire primitive (BEZURSO)

23 février 2023 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Essai multicentrique, randomisé, à double insu et contrôlé par placebo sur le bézafibrate pour le traitement de la cirrhose biliaire primitive chez les patients présentant une réponse incomplète au traitement par l'acide ursodésoxycholique.

La cirrhose biliaire primitive (CBP) est une maladie hépatique cholestatique chronique qui finit par entraîner une insuffisance hépatique terminale et la mort, à moins qu'une transplantation hépatique (LT) ne soit effectuée. L'acide ursodésoxycholique (UDCA) administré par voie orale à la dose quotidienne de 13-15 mg/kg est actuellement le seul médicament approuvé pour le traitement de la CBP. L'UDCA améliore systématiquement les tests biochimiques hépatiques, prolonge la survie sans LT et retarde la progression histologique ainsi que la survenue d'une hypertension portale. Cependant, une proportion importante (40 %) des patients traités par AUDC présente une réponse biochimique incomplète et reste à haut risque de décès ou de LT. Le développement de nouveaux traitements en association avec l'UDCA est donc nécessaire. Plusieurs candidats existent parmi lesquels le Bezafibrate. Le bézafibrate appartient à la classe pharmacologique des fibrates, qui a été développée il y a 4 décennies pour le traitement de l'hyperlipidémie mixte. Le bezafibrate est bon marché, largement disponible et bien toléré. Il existe maintenant un ensemble substantiel de preuves circonstancielles soutenant que les fibrates, et le bezafibrate en particulier, sont bien tolérés et peuvent améliorer les tests biochimiques hépatiques chez les patients atteints de CBP avec une réponse incomplète à l'UDCA. Cependant, malgré plusieurs études pilotes réussies positives, il n'existe toujours pas d'essais randomisés contrôlés par placebo de phase 3 sur les fibrates pour le traitement de la CBP. Le but de ce protocole est donc de mener un tel essai dans une population sélectionnée de patients atteints de CBP basée sur une réponse biochimique incomplète après 6 mois de thérapie UDCA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai multicentrique, randomisé (le traitement sera attribué au hasard), contrôlé par placebo (une substance inactive sera comparée au médicament testé pour voir si le médicament a un effet réel), en groupes parallèles (deux ou plusieurs groupes de patients recevront différents traitements) étude qui évaluera l'efficacité et la sécurité du bézafibrate chez les patients atteints de cirrhose biliaire primitive (CBP) ayant eu une réponse biochimique inadéquate à l'acide ursodésoxycholique, telle que définie par les critères de Paris II. Le bézafibrate 400 mg ou le placebo sera administré quotidiennement en association avec l'acide ursodésoxycholique (UDCA) 13-15 mg/kg/j pendant 24 mois. La sécurité des patients sera surveillée. Le critère d'évaluation principal sera le pourcentage de patients présentant une normalisation complète des tests biochimiques suivants : phosphatase alcaline, aminotransférases, bilirubine totale, albumine sérique et indice de prothrombine. Les critères d'évaluation secondaires comprendront le pourcentage d'événements indésirables liés au médicament, les taux de survie sans transplantation hépatique ou décompensation hépatique, l'évolution temporelle des mesures non invasives de la fibrose hépatique (Fibroscan, acide hyaluronique sérique), l'évolution temporelle des paramètres histologiques hépatiques (stade de fibrose, -grade inflammatoire, ductopénie) évalués sur des échantillons de biopsie percutanée, évolution temporelle des caractéristiques endoscopiques, échographiques et biochimiques de l'hypertension portale, évolution temporelle du prurit et de la qualité de vie à l'aide d'échelles validées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75012
        • Hepatology department - Hopital Saint Antoine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18
  • Patient avec CBP défini par 2 sur 3 des critères suivants Anticorps antimitochondrial positif de type M2. Activité anormale des phosphatases alcalines sériques (ALP > 1,5N) et des aminotransférases (AST ou ALT > 1N).

Lésions hépatiques histologiques compatibles avec la CBP à partir d'échantillons de biopsie d'au moins 10 mm.

  • Patient traité par UDCA à la dose de 13 à 15 mg/kg/j (conforme à l'AMM)
  • Patients présentant une réponse biochimique incomplète à l'UDCA définie par : ALP > 1,5N ou AST > 1,5N ou bilirubine totale > 17 µmol/l (avec bilirubine conjuguée > 8 µmol/l) après ≥ 3 mois d'UDCA à la dose de 13 à 15 mg/kg/jour.

Critère d'exclusion:

  • Consentement non signé.
  • Patient sans assurance sociale ou ayant une assistance médicale d'état
  • Ascite ou saignement gastro-intestinal (ou antécédents de ceux-ci)
  • Bilirubinémie totale sérique > 50 μmols/L (3 mg/dl) (échantillon < 3 mois)
  • Albuminémie sérique < 35 g/l (échantillon < 3 mois)
  • Index de prothrombine < 70 % (échantillon < 3 mois)
  • Numération plaquettaire < 100 000/mm3 (échantillon < 3 mois)
  • Traitement par corticoïdes, agents immunosuppresseurs, fibrates (ou autres agonistes PPAR) ou statine au cours des 3 derniers mois
  • Toute comorbidité susceptible d'entraîner une insuffisance hépatique (séropositivité VHB, VHC ou VIH ; consommation excessive d'alcool ; hémochromatose, maladie de Wilson, déficit en α1 antitrypsine ; maladie cœliaque ; dysthyroïdie non contrôlée ; hépatite auto-immune, colite inflammatoire)
  • Toute comorbidité sévère diminuant l'espérance de vie
  • Intolérance ou hypersensibilité aux fibrates, à l'un de ces composants ou aux autres fibrates en général
  • Réaction connue de photosensibilité aux fibrates
  • Grossesse ou désir de grossesse
  • Allaitement maternel
  • Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 60 ml/mn)
  • Patient avec galactosémie congénitale, syndrome de malabsorption du glucose, déficit en lactase dû à la présence de lactose dans les comprimés de bézafibrate 400 mg

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bézafibrate
400 mg/jour
Médicament: Bézafibrate
Comparateur placebo: Placebo
1 comprimé/jour
Médicament: placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients avec une réponse biochimique complète.
Délai: 24mois
La normalisation des tests biochimiques hépatiques (aminotransférases (AST, ALT), phosphatase alcaline, albumine sanguine, bilirubine sanguine et indice de prothrombine).
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients présentant un effet indésirable biologique ou clinique.
Délai: 24mois
Augmentation des ALT, AST ou CPK > 5N
24mois
Pourcentage de patients ayant une réponse biochimique complète.
Délai: 12 mois
Pourcentage de patients ayant une réponse biochimique complète au mois 12.
12 mois
Évolution du prurit.
Délai: 24mois
Le prurit est mesuré via une échelle visuelle analogique tous les 3 mois du mois 0 au mois 24
24mois
Évaluation de la fatigue et de la qualité de vie.
Délai: 24mois
Mesuré via la version française du questionnaire du NHP (Nottingham Health Profile) tous les 12 mois du mois 0 au mois 24
24mois
Évolution des marqueurs de substitution de la fibrose hépatique.
Délai: 24mois
évaluation de la concentration sérique d'acide hyaluronique et élastographie transitoire hépatique (Fibroscan®)
24mois
Évolution des marqueurs de l'hypertension portale.
Délai: 24mois
Apparition d'ascites, diminution du nombre de plaquettes en dessous de 150000/mm3 ou de plus de 30% de sa valeur initiale, évolution des données échographiques de la circulation splanchnique, apparition ou progression de taille de varices oesophagiennes (endoscopie)
24mois
Évolution histologique : Examen histopathologique d'un échantillon biologique avant l'inscription et à la fin de l'étude.
Délai: 24mois
Quantification de la fibrose et des lésions inflammatoires et destructrices.
24mois
Evolution des marqueurs biologiques de la fonction hépatique ou se trouvant dans les scores pronostiques usuels (Mayo, Child, MELD).
Délai: 24mois
Albumine sanguine, temps de prothrombine, INR, bilirubine sanguine, taux sanguin de créatinine.
24mois
Survie sans transplantation et insuffisance hépatique.
Délai: 24mois
Apparition d'une ascite, d'un saignement variqueux digestif, d'une encéphalopathie hépatique, ou d'un doublement de la bilirubine sanguine totale dépassant le seuil de 50 µmols/L (3 mg/dl).
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 octobre 2012

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2012

Première publication (Estimation)

1 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P100109
  • AOM 10291 (Autre identifiant: Assistance Publique)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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