원발성 담즙성 간경변증에서 베자피브레이트와 우르소데옥시콜산 병용요법의 3상 연구 (BEZURSO)
2023년 2월 23일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ursodesoxycholic Acid 요법에 불완전한 반응을 보이는 환자의 원발성 담즙성 간경변증 치료를 위한 Bezafibrate의 다기관, 무작위, 이중 맹검 위약 대조 시험.
원발성 담즙성 간경변(PBC)은 간 이식(LT)을 수행하지 않는 한 결국 말기 간부전 및 사망으로 이어지는 만성 담즙 정체성 간 질환입니다.
우르소데옥시콜산(UDCA)의 일일 투여량 13-15mg/kg은 현재 PBC 치료용으로 승인된 유일한 약물입니다.
UDCA는 지속적으로 생화학적 간 검사를 개선하고 LT 없이 생존을 연장하며 조직학적 진행과 문맥 고혈압의 발생을 지연시킵니다.
그러나 UDCA로 치료받은 환자의 상당 부분(40%)은 불완전한 생화학적 반응을 나타내며 사망 또는 LT 위험이 높습니다.
따라서 UDCA와 병용한 새로운 치료법의 개발이 필요하다.
Bezafibrate를 포함하여 몇 가지 후보가 있습니다.
베자피브레이트는 혼합성 고지혈증 치료를 위해 40년 전에 개발된 피브레이트의 약리학적 부류에 속합니다.
Bezafibrate는 저렴하고 널리 사용 가능하며 내약성이 우수합니다.
현재 피브레이트, 특히 베자피브레이트가 내약성이 우수하고 UDCA에 불완전한 반응을 보이는 PBC 환자의 생화학적 간 검사를 개선할 수 있음을 뒷받침하는 실질적인 증거가 있습니다.
그러나 여러 긍정적인 파일럿 연구에도 불구하고 PBC 치료를 위한 피브레이트의 3상 무작위 위약 대조 시험은 아직 없습니다.
따라서 이 프로토콜의 목적은 6개월의 UDCA 요법 후 불완전한 생화학적 반응을 기반으로 선택된 PBC 환자 집단에서 그러한 시험을 수행하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 다중 센터, 무작위(치료가 우연히 지정됨), 위약 대조(비활성 물질을 테스트 약물과 비교하여 약물이 실제 효과가 있는지 확인), 병렬 그룹(2개 이상의 그룹)입니다. 파리 II 기준에 따라 우르소데옥시콜산에 대한 생화학적 반응이 부적절한 원발성 담즙성 간경변증(PBC) 환자에서 베자피브레이트의 효능과 안전성을 평가하는 연구입니다.
베자피브레이트 400mg 또는 위약은 우르소데옥시콜산(UDCA) 13-15mg/kg/d와 함께 24개월 동안 매일 투여됩니다.
환자의 안전이 모니터링됩니다.
1차 종료점은 다음 생화학적 검사에서 완전히 정상화된 환자의 비율입니다: 알칼리성 포스파타제, 아미노트랜스퍼라제, 총 빌리루빈, 혈청 알부민 및 프로트롬빈 지수.
2차 종료점에는 약물 관련 부작용의 비율, 간 이식 또는 간 대상부전이 없는 생존율, 비침습적 간 섬유증 측정(Fibroscan, 혈청 히알루론산)의 시간 경과, 간 조직학적 매개변수의 시간 경과(섬유증 단계, 괴사)가 포함됩니다. -염증 등급, 관감소증) 경피적 생검 표본, 내시경, 초음파의 시간 경과, 문맥 고혈압의 생화학적 특징, 소양증의 시간 경과 및 검증된 척도를 사용하여 삶의 질에 대해 평가했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
100
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75012
- Hepatology department - Hopital Saint Antoine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 나이 > 18
- 다음 기준 중 3개 중 2개로 정의된 PBC 환자 양성 항미토콘드리아 항체 유형 M2. 비정상적인 혈청 알칼리성 포스파타제(ALP > 1,5N) 및 아미노트랜스퍼라제(AST 또는 ALT > 1N) 활성.
최소 10 mm의 생검 표본에서 PBC와 일치하는 조직학적 간 손상.
- 13~15mg/kg/d(AMM과 일치)의 용량으로 UDCA로 치료받은 환자
- 다음으로 정의된 UDCA에 대한 불완전한 생화학적 반응을 보이는 환자: ALP > 1,5N 또는 AST > 1,5N 또는 총 빌리루빈 >17 µmol/l(결합 빌리루빈 > 8 µmol/l) UDCA 용량으로 ≥ 3개월 후 13 - 15 mg/kg/일.
제외 기준:
- 서명되지 않은 동의.
- 사회보험이 없거나 국가의 의료보조원이 있는 환자
- 복수 또는 위장관 출혈(또는 병력)
- 혈청 총 빌리루빈혈증 > 50μmols/L(3mg/dl)(샘플 < 3개월)
- 혈청 알부민혈증 < 35g/l(샘플 < 3개월)
- 프로트롬빈 지수 < 70%(샘플 < 3개월)
- 혈소판 수 < 100000/mm3(샘플 < 3개월)
- 지난 3개월 동안 코르티코스테로이드, 면역억제제, 피브레이트(또는 기타 PPAR 작용제) 또는 스타틴 치료
- 간 장애를 일으킬 수 있는 모든 동반이환(HBV, HCV 또는 HIV 혈청 양성, 과도한 알코올 섭취, 혈색소침착증, 윌슨병, α1 항트립신 결핍증, 셀리악병, 조절되지 않는 갑상선기능저하증, 자가면역성 간염, 염증성 대장염)
- 기대 수명을 감소시키는 심각한 합병증
- 피브레이트, 이러한 구성 요소 중 하나 또는 일반적으로 다른 피브레이트에 대한 불내성 또는 과민증
- 피브레이트에 대한 알려진 감광성 반응
- 임신 또는 임신 희망
- 모유 수유
- 신부전(크레아티닌 청소율 < 60 ml/mn)
- 선천성 갈락토오스혈증, 포도당 흡수 장애 증후군, 베자피브레이트 400 mg 정제에 유당이 존재하기 때문에 락타아제 결핍이 있는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 베자피브레이트
400mg/일
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위약 비교기: 위약
1정/일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 생화학적 반응을 보이는 환자의 비율.
기간: 24개월
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간 생화학 검사(아미노트랜스퍼라제(AST, ALT), 알칼리 포스파타제, 혈액 알부민, 혈액 빌리루빈 및 프로트롬빈 지수)의 정상화.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생물학적 또는 임상적 부작용이 있는 환자의 비율.
기간: 24개월
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ALT, AST 또는 CPK의 증가 > 5N
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24개월
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완전한 생화학적 반응을 보이는 환자의 백분율.
기간: 12 개월
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12개월에 완전한 생화학적 반응을 보이는 환자의 백분율.
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12 개월
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가려움증의 진화.
기간: 24개월
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가려움증은 0개월에서 24개월까지 3개월마다 시각적 아날로그 척도를 통해 측정됩니다.
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24개월
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피로도와 삶의 질을 평가합니다.
기간: 24개월
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0개월부터 24개월까지 12개월마다 NHP(Nottingham Health Profile)의 프랑스어 설문지 버전을 통해 측정
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24개월
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간 섬유증 대용 마커의 진화.
기간: 24개월
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히알루론산 혈청 농도 평가 및 간 과도 탄성 검사(Fibroscan®)
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24개월
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문맥 고혈압 마커의 진화.
기간: 24개월
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복수의 발생, 혈소판 수가 150000/mm3 미만 또는 초기 값의 30% 이상 감소, 내장 순환의 초음파 데이터 변화, 식도 정맥류의 발생 또는 크기 진행(내시경)
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24개월
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조직학적 진화: 등록 전 및 연구 종료 시 생물학적 샘플의 조직병리학적 검사.
기간: 24개월
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섬유증과 염증 및 파괴 손상의 정량화.
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24개월
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간 기능의 생물학적 마커의 진화 또는 일반적인 예후 점수(Mayo, Child, MELD).
기간: 24개월
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혈액 알부민, 프로트롬빈 시간, INR, 혈액 빌리루빈, 크레아티닌 혈중 농도.
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24개월
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이식 및 간 장애 없이 생존.
기간: 24개월
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복수의 발생, 소화성 정맥류 출혈, 간성 뇌병증 또는 50μmols/L(3mg/dl)의 임계값을 초과하는 총 혈액 빌리루빈의 배가.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Corpechot C, Chazouilleres O, Lemoinne S, Rousseau A. Letter: reduction in projected mortality or need for liver transplantation associated with bezafibrate add-on in primary biliary cholangitis with incomplete UDCA response. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Jan;49(2):236-238. doi: 10.1111/apt.15049. No abstract available.
- Corpechot C, Chazouilleres O, Rousseau A, Le Gruyer A, Habersetzer F, Mathurin P, Goria O, Potier P, Minello A, Silvain C, Abergel A, Debette-Gratien M, Larrey D, Roux O, Bronowicki JP, Boursier J, de Ledinghen V, Heurgue-Berlot A, Nguyen-Khac E, Zoulim F, Ollivier-Hourmand I, Zarski JP, Nkontchou G, Lemoinne S, Humbert L, Rainteau D, Lefevre G, de Chaisemartin L, Chollet-Martin S, Gaouar F, Admane FH, Simon T, Poupon R. A Placebo-Controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2018 Jun 7;378(23):2171-2181. doi: 10.1056/NEJMoa1714519.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 10월 15일
기본 완료 (실제)
2016년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2016년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 7월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 7월 31일
처음 게시됨 (추정)
2012년 8월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 23일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
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